《科学》：淋巴让你难长毛！研究发现毛细淋巴管会让毛囊干细胞「睡觉」，抑制毛发生长，保护干细胞丨科学大发现

冬天到了，又得到了雾霾和大风二选一的时候了。起风的日子雾霾是没了，但北京这个风吹起来，卷我头上三重毛，头都快被风给薅秃了。

当然，头发被风给薅下来后，新的毛还是要长。至于这毛要怎样才能长出来，不妨看下这项研究。

近日，洛克菲勒大学的Shiri Gur-Cohen和Elaine Fuchs等研究发现，控制着毛发生长周期的毛囊干细胞，平时被周围的毛细淋巴管紧紧地看管了起来，只在需要生发的时候才会被短暂地放出来一会。而这竟然还是干细胞自己要求的。这一研究发表在Science上[1]。

（来自洛克菲勒大学）

人这一身，也就头顶上的毛比较多了，但也就头顶上这点毛特别爱掉，睡得不好——脱发，压力大了——脱发，写着稿子一抓，那更是大把大把的脱发。每篇稿子写完，奇点糕都要离秃更近一点。

头发掉了，还得让它再长出来，这就要了解一下头发的生长过程了。一般来说，毛发的生长分成了三期——生长期、退化期和休眠期[2]。

（来自参考文献2）

生长期中，头发不断吸收营养，奋力生长，平均每月能长1cm左右。这一阶段的头发，长的比较结实，要是硬给薅下来只有一个字——疼。一般来说，生长期可以持续3~5年，85%~90%的毛囊都处于这一阶段。

而后，毛囊解体萎缩，毛发的营养供应被切断，毛囊也就经由退化期进入了持续1~4个月的休眠期。没了营养供应，头发也就从长在毛囊里变成了插在毛囊里，一拔就掉，不拔也不过是慢点掉。通常处于休眠期的毛囊占10%~15%左右，但压力太大时，甚至能达到70%[3]

控制着头发生长周期的，是毛囊里的干细胞。它们平时待在毛囊中部隆突处的bulge区里，周围有着丰富的毛细淋巴管，主要都是刚起始的盲端和薄壁毛细淋巴管。

淋巴循环是血液循环的一个补充，从全身各处的毛细淋巴管开始，逐级汇聚，最终注入左右锁骨下静脉，汇入血液循环。一些体积比较大的蛋白、脂肪颗粒、细胞等等，通不过毛细血管壁，都要靠淋巴循环来运输。

Bulge区的干细胞旁围绕着毛细淋巴管

这些淋巴管跟毛囊干细胞有什么关系？研究人员选择性的诱导了小鼠皮肤下毛细淋巴管的凋亡。在血管和皮下的免疫细胞都没有受到影响，仅仅少了毛细淋巴管的情况下，淋巴引流少了，原本处于静止状态的干细胞开始活动了，小鼠浑身的毛囊，无论原先处于哪一个生长阶段，统统进入了生长期。

在正常小鼠中，研究人员也观察到了毛囊由休止期进入生长期前后，周围的毛细淋巴管发生了重构。它们虽没有凋亡，但却远离了bulge区中的干细胞，淋巴引流同样减少，或许正是淋巴引流的减弱为干细胞的活动提供了充足的营养。

人为诱导毛细淋巴管凋亡后（右），处于生长期的毛囊增多（绿色）

而另一方面，研究人员还在这些毛细淋巴管上发现了WNT抑制剂的表达，而WNT信号正是对毛囊激活至关重要的[4]，这可能也是淋巴管控制干细胞活动的一个方法。

也就是说，平时，毛囊干细胞被淋巴管死死地按在了bulge区睡大觉。只有毛细淋巴管放松了监管的时候，毛囊干细胞才能出来活动活动。

不过，毛发开始生长时又是什么让毛细淋巴管远离了bulge区呢？研究人员对bulge区中的干细胞进行转录组分析发现，休止期毛囊中的干细胞高水平表达Angptl7，而生长期毛囊中的干细胞则表达Angptl4和netrin-4。

Angpt7（绿色）在休止期和生长期末表达升高，在生长期开始时表达降低

进一步研究发现，这三个分子，在体外培养，缺少毛细淋巴管时，都对毛囊干细胞没有影响。但到了体内，Angptl7可以让毛细淋巴管紧紧地缠住bulge区，使里面的干细胞休眠。而Angptl4和netrin-4，则会让淋巴管远离bulge区，激活干细胞。

在皮肤受到损伤时，比如毛被硬给薅了下来后，Angptl7的表达也会迅速下降，让干细胞激活去修复损伤。

原来干细胞被淋巴管看的那么严，还是自己要求的。这其中自然也有它的道理。

干细胞作为人体的后备力量，十分重要又十分脆弱。干细胞太活跃了，容易受到各种因素的毒害而受伤，分裂多了会造成组织增生，自己还会衰老，增殖潜能减弱。而干细胞活性太差，则会引起组织损伤修复困难，让组织衰老。

而这样一套通过淋巴管控制干细胞休眠和激活的系统，可以让干细胞只在需要的时候活动，避免了干细胞的损伤，保护了生命的种子。

同时，这项研究也首次发现了淋巴循环对干细胞的控制作用。组织间液成分、细胞外大分子动力学和免疫细胞外排对干细胞这些淋巴循环相关的内容，都有可能是淋巴操作免疫系统的关键，未来需要更进一步的研究。

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参考文献：

1. Gur-Cohen S, Yang H, Baksh S C, et al. Stem cell–driven lymphatic remodeling coordinates tissue regeneration[J]. Science, 2019, 366(6470): 1218-1225.

2. Panteleyev A A, Jahoda C A B, Christiano A M. Hair follicle predetermination[J]. Journal of Cell Science, 2001, 114(19): 3419-3431.

3. Malkud S. Telogen effluvium: a review[J]. Journal of clinical and diagnostic research: JCDR, 2015, 9(9): WE01.

4. Adam R C, Yang H, Ge Y, et al. Temporal layering of signaling effectors drives chromatin remodeling during hair follicle stem cell lineage progression[J]. Cell stem cell, 2018, 22(3): 398-413. e7.

本文作者 | 孔劭凡