雄激素型脱发治疗方法，一篇文章全告诉你
男性雄激素源性脱发(又称男性型脱发和男性秃头)是一种常见的进行性脱发，特点为呈特征性分布的头皮终毛减少。典型受累部位是头皮前部、中部、颞部和顶部。脱发过程历时数年。
虽然雄激素源性脱发是良性和无症状的疾病，但一些患者会因担忧美观而就医。男性雄激素源性脱发的主要药物治疗是外用米诺地尔和口服非那雄胺。毛发修复术也能改善美观问题。
本文将总结男性雄激素源性脱发的治疗。男性雄激素源性脱发的发病机制、临床特征和诊断方面更详细的内容见其他专题。
一线治疗对于男性雄激素源性脱发的药物治疗，研究最广泛的是外用米诺地尔和口服非那雄胺。安慰剂对照随机试验表明这两种药物均有效且耐受性较高，因此支持它们用作一线药物。患者对非那雄胺或米诺地尔的治疗反应各异。虽然一些男性能够获得美观上显著的头发再生，但其他男性最多受益于减缓进一步脱发。为了维持治疗效果，需要继续使用这些药物。
非那雄胺：非那雄胺是一种双氢睾酮生成的口服抑制剂，能有效治疗男性雄激素源性脱发。
作用机制—非那雄胺可竞争性抑制Ⅱ型5-α还原酶，从而抑制睾酮转化为双氢睾酮。非那雄胺1mg/d能使血清和头皮的双氢睾酮水平下降60%以上。该药对雄激素受体没有亲和力，因而不会干扰睾酮的作用。
效果—一篇纳入安慰剂对照随机试验的meta分析发现，有中等质量的证据支持使用非那雄胺治疗男性雄激素源性脱发。治疗6个月或12个月后，与安慰剂治疗组相比，非那雄胺治疗组头发计数的平均百分比变化高出9%(95%CI 8%-11%)。这种差异随时间推移而扩大。经过48个月治疗后，非那雄胺组头发计数的平均百分比变化高出24%(95%CI 18%-31%)。
该meta分析中有两项为期1年的随机试验，其评估了非那雄胺产生有临床意义疗效的男性比例[5]。总共1553例以头顶部脱发为主的18-41岁男性被随机分配，以接受口服非那雄胺(1mg/d)或安慰剂治疗1年，并针对1215例男性再进行1年的盲法扩展研究。非那雄胺组出现了有临床意义的头发计数增加，而安慰剂组出现进行性脱发。2年后，大约2/3的非那雄胺组患者的头皮毛发覆盖(由研究者评估)得到改善，而安慰剂组患者中仅有7%得到改善。1/3的非那雄胺组患者头发数量与研究开始时相同，仅约1%的非那雄胺组患者继续脱发，而安慰剂组患者有1/3继续脱发。此外，非那雄胺组有更多的男性报告治疗后对头发的满意度增加(51% vs 25%)。
虽然证实非那雄胺疗效的多数已发表研究侧重于头皮顶部，但非那雄胺的疗效并不局限于该部位。一项纳入326例男性的随机试验发现，非那雄胺对额部头皮毛发稀疏有效。此外，一项随后的随机试验发现，头顶部、前/中部、额部和颞部也有统计学意义的头发生长，头顶部和前/中部头皮获得了最佳效果。年龄似乎与治疗反应有关；较年轻男性(18-41岁)的疗效优于较年长男性(41-60岁)。
除了头发计数改善以外，一些其他因素也是患者感到治疗期间头皮毛发覆盖得到改善的原因，例如头发厚度、色泽和长度的增加。一项随机试验支持该观点，该试验对非那雄胺治疗的男性进行了最长达192周的监测，结果发现头发重量的净改善大于头发计数的改善。
给药—治疗男性雄激素源性脱发时，非那雄胺的推荐剂量为1mg/d。该药可与食物同服或单独使用。
非那雄胺治疗应持续至少12个月以评价其全部效果，并且必须继续使用该药以维持疗效。如果停用非那雄胺，头发再生作用将在6-9个月内消失。
不良反应— 非那雄胺偶尔对性功能会产生有害作用，包括勃起功能障碍、性欲降低和射精功能障碍。一项系统评价纳入了9项试验共3570例患者，结果发现性功能障碍的总体绝对增加值为1.5%。性功能副作用的风险随年龄增长而升高。
非那雄胺相关的性功能副作用通常在停药后消退。然而，一项调查研究显示停用非那雄胺后可持续存在性功能障碍，该研究纳入了71例男性，这些患者认为其性功能障碍的症状与使用非那雄胺治疗脱发相关。研究参与者的平均年龄为26岁，非那雄胺治疗的平均持续时间为28个月。其中20%的男性报告在停药后症状持续超过6年。此外，一项随访研究纳入了接受访谈的54例男性，结果发现在初始调查后9-16个月，96%的男性仍然报告有性功能副作用[12]。还需开展更多研究来验证这些发现，并评估持续性功能障碍可能的发生率。
非那雄胺治疗期间也可能出现精子计数下降。停药后这种作用可以逆转。
非那雄胺的其他罕见副作用包括男性乳房发育和睾丸疼痛。副作用更可能发生在使用5mg典型剂量治疗良性前列腺增生时。虽然非那雄胺具有致畸性，但精液中的非那雄胺浓度对试图妊娠的女性并不构成风险。
尚不清楚雄激素源性脱发患者使用非那雄胺是否是自杀及其他不良心理事件(如抑郁、焦虑)的危险因素。探讨这种关联的研究有限。一项上市后监测研究旨在识别全球药物安全报告数据库中比例失衡的不良反应信号，结果发现较年轻成人使用非那雄胺与自杀及不良心理事件的风险相关，比例失衡的信号与不良事件的鼓励性报告(stimulated reporting)相关。该研究在非那雄胺治疗者中识别出356份自杀报告(自杀意念、自杀尝试或自杀死亡)和2926份不良心理事件报告(抑郁或焦虑)；99%的报告发生于男性，71%发生于18-44岁的个体。相比其他药物，非那雄胺治疗者有比例显著失衡的自杀信号[报告比值比(reporting odds ratio, ROR)为1.63，95%CI 1.47-1.81，以自杀意念报告为主)，以及不良心理事件信号(ROR 4.33，95%CI 4.17-4.49)。此外，根据年龄和适应证分层时，较年轻患者(ROR 3.47，95%CI 2.90-4.15)和脱发患者(ROR 2.06，95%CI 1.81-2.34)有比例显著失衡的自杀信号，而较年长患者和良性前列腺增生患者没有这一情况。在2012年以前，即广泛宣传非那雄胺可能引起心理并发症之前，该药使用者没有比例失衡的自杀信号，这提示鼓励性报告可能有一定作用。
在等待进一步数据证实或排除这种关联之前，我们会与考虑使用非那雄胺的患者讨论不良心理事件的潜在风险。
注意事项— 非那雄胺可能会影响血清前列腺特异性抗原的测量值。使用非那雄胺的男性的PSA会显著下降，因此需要相应地解释检测结果
非那雄胺经肝脏代谢。因此，肝功能障碍的患者应慎用非那雄胺。现有数据尚不足以得出非那雄胺是否会影响男性乳腺癌风险的明确结论。
外用米诺地尔—在美国，无需处方即可获得外用米诺地尔，包括2%的溶液、5%的溶液和5%的泡沫剂。由于证据显示男性使用5%米诺地尔溶液的疗效优于2%米诺地尔溶液，推荐使用5%米诺地尔溶液。
随后开发的5%米诺地尔泡沫剂成为一些患者偏爱的给药替代形式。此外，与米诺地尔溶液不同，米诺地尔泡沫剂不含丙二醇，含丙二醇的产品具有皮肤刺激风险(较低)。
作用机制— 米诺地尔促进毛发生长的机制为增加生长期持续时间，缩短休止期以及使缩小的毛囊增大。米诺地尔影响毛囊结构和毛囊周期的病理生理学机制尚不明确，而且研究结果不一致，所以很难对现有文献进行解读。米诺地尔是一种血管扩张剂，它有可能通过诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)来帮助维持真皮乳头(毛囊下聚集的间质组织，有助于毛囊发育)的血供和大小。由于真皮乳头的体积与形成的毛囊大小相关，所以米诺地尔诱导的真皮乳头支持作用可能与此有重要相关性。此外，米诺地尔是一种钾离子通道调节剂。这种功能也可能促进了该药的有益作用。
效果—对于男性雄激素源性脱发，2%和5%的米诺地尔溶液均比安慰剂更有效。然而，5%溶液又比2%溶液更有效。
最大型的随机试验纳入了393例雄激素源性脱发男性，比较了5%与2%的米诺地尔溶液，其中患者随机分配接受5%或2%的外用米诺地尔溶液或者安慰剂治疗。治疗48周后，5%米诺地尔溶液显著优于2%溶液或安慰剂，体现在以下方面：相比于基线的非毫毛计数改变(5%溶液、2%溶液或安慰剂每cm2增加的计数分别为18.6、12.7和3.9)、患者对头皮毛发覆盖和治疗获益的评级，以及研究者对头皮毛发覆盖的评级。5%米诺地尔治疗也起效更快，并改善了患者对脱发的心理感受。但与2%米诺地尔相比，5%米诺地尔治疗的患者报告了更多的瘙痒和局部刺激。
尚无随机试验直接比较了5%米诺地尔泡沫剂与5%米诺地尔溶液的效果。一项为期16周纳入352例男性的安慰剂对照随机试验支持使用5%泡沫剂。5%米诺地尔泡沫剂显著改善了目标区域的终毛计数(终毛计数平均变化是20.9 vs 4.7)、患者自评分数和研究者总体照片评价。
与非那雄胺一样，患者对米诺地尔的治疗反应各异。一项早期的研究中，56例患者使用了2%或3%的米诺地尔溶液，大约30%的患者获得美观上显著的改善。秃发持续时间较短、秃发面积较小和非毫毛微型化毛发数目较多的患者似乎对米诺地尔治疗反应最好。
给药—对于使用米诺地尔治疗雄激素源性脱发的男性，应给予如下建议：
米诺地尔溶液应该无限期地使用。一旦停用，头发再生作用最终将会丧失(常在数月内)。
米诺地尔是头皮治疗，不是头发治疗，因此必须严格按处方使用才能获得最大效果。
男性应使用1mL的5%米诺地尔溶液或一半帽盖量的5%泡沫剂，一日2次，施用于受累区域的干头皮上。可用一根手指将溶液轻轻展开，不需要按摩。
治疗开始时可能会出现脱发，这种现象是刺激休止期毛囊再进入生长期的结果。脱发增加通常在2个月内缓解。应提醒患者有这种副作用，以防止其过早停止治疗。
评价初始治疗反应之前，必须使用米诺地尔一日2次，持续至少4个月。治疗开始时可能会出现脱发，这种现象通常会在2个月内减少。治疗4-8个月可能出现头发生长，并在12-18个月时保持稳定。因此，推荐先进行1整年的治疗后再评价疗效。
在美国，米诺地尔通常未被纳入到医疗保险报销范围内。
不良反应— 米诺地尔的副作用并不常见。最常见的副作用是接触性皮炎和刺激性皮炎。全身性用药时，米诺地尔有抗高血压特性，但外用药时，5%和2%的米诺地尔溶液均不会改变收缩压/舒张压、脉率或体重。尽管如此，头皮屏障不完整时可能发生全身吸收，因此有心血管疾病的患者应当慎用。可能发生面部多毛症，但这对男性一般不是问题。
比较研究—极少有研究直接比较了外用米诺地尔与非那雄胺的效果。虽然仍需开展高质量研究，但不完全采用盲法的小型随机试验的现有数据提示，非那雄胺诱导毛发生长的效果可能优于米诺地尔：
