治疗咳嗽中药专利复方的用药规律分析
摘要：通过分析近20年中药治疗咳嗽的专利现状，探讨中药在治疗咳嗽过程中的用药规律。在SIPO专利检索平台和中国知网的专利数据库对中药治疗咳嗽的专利进行检索，采用Clementine 12.0软件进行关联性和高频中药网络分析，分析治疗咳嗽中药和配伍中药药对的使用规律。在治疗咳嗽的316首中药专利中，中药复方中使用频数最高的中药为甘草，其他使用频数较高的中药有桔梗、麻黄、陈皮、半夏等；使用的化痰止咳平喘类药偏多。常用的药对为甘草-桔梗、甘草-陈皮、半夏-甘草、麻黄-甘草。通过对中药频数、药类、药对、关联规则、高频中药网络的分析，结合中医理论可以揭示咳嗽中药复方的配伍规律，为临床用药提供依据。
咳嗽是一种呼吸道常见症状。中医认为有声无痰为咳，有痰无声为嗽，因痰声常同时出现，故称咳嗽。咳嗽分外感、内伤2类。病因复杂且影响因素繁多，包括外感六淫侵袭五脏致肺失宣降；雾霾、烟雾等大气环境污染致肺气上逆；情志不舒致肝气郁结肝失疏泄，肺失肃降；久病致五脏俱损，肺脾衰虚[1]。现代医学研究发现，咳嗽为人体防御性反射，其发病机制尚不明确，炎症介质可刺激咳嗽感受器；神经营养因子改变咳嗽反射可塑性；气道上皮和感觉神经末梢的影响等均可能引发咳嗽[2]。近年来，随着大气污染日益严重，雾霾的频繁出现和范围扩大导致咳嗽人群数量急剧增加。研究发现，颗粒物PM2.5和PM10日均浓度与医院呼吸科门诊人数间存在正相关[3]。中医应用整体观念及辨证论治治疗咳嗽，在治肺的同时，注意治脾、治肝、治肾，临床上常获良效[4]。本文通过检索中药复方治疗咳嗽的专利，了解中药复方专利治疗咳嗽的现状，并对治疗咳嗽中药进行配伍规律、药性药味及归经分析，为临床治疗咳嗽及相关研究提供参考。
1资料与方法
1.1数据来源和检索方法
通过对SIPO专利检索平台及中国知网数据库以镇咳止咳缓解咳嗽咳嗽和中药草药中成药天然药物组合为检索式进行检索，并结合中国知网专利检索2000年1月1日—2019年1月23日的专利，共检索到专利316件。
排除标准：①专利组成仅为单味药。②专利为中化学药联用或仅为化学药。③专利为器械专利。
1.2数据处理
采用Microsoft Excel 2016进行频数统计。采用Clementine 12.0软件对高频中药进行网络分析，采用Apriori算法对筛选出的高频中药进行关联度分析。
2结果与分析
2.1治疗咳嗽中药复方用药频数
对316件治疗咳嗽中药复方专利进行中药频数总结，共涉及284味中药，总使用频数2 036。前20味（频数＞22）的中药见表1，使用频数较高的有甘草（120）、桔梗（95）、麻黄（45）、陈皮（40）、半夏（38）。甘草祛痰止咳，治咳嗽痰多，且缓和药性而入多种中药复方，素有十方九草之说[5]，故治疗咳嗽的中药复方中出现频数较高。桔梗开宣肺气、祛痰而止咳平喘，具有宣肺、祛痰及利咽等功效，常用于咳嗽痰多。麻黄宣肺以止咳，主要治寒证咳喘，通过恰当配伍也可用于热证咳喘。陈皮理气健脾、燥湿化痰[6]，主要用于湿痰、寒痰之证。半夏降逆和祛肺腑之痰[7]。总体上看，以上使用频数较高的中药均具有祛痰、止咳、平喘的功效，与中医之痰与咳喘常相互影响的主要思想吻合。
2.2治疗咳嗽中药分类
316件专利共涉及284味中药，排除使用频数为1的72种中药，剩余212种，总使用频数累计1 974次。涉及中药类别（以《中药学》第2版中分类原则，按照功效进行分类）19大类，28小类。19大类的中药类别及各类别所占比例见表2。
咳嗽病因较多，咳嗽为标，病因为本。表2结果显示化痰止咳平喘药所占比例最高，其次是补虚药、清热药、解表药和理气药。中医认为正气不足是疾病发生的内在因素，肺脾两虚、气不化津，则痰浊更易滋生，遂发本病，故常与补虚药配伍使用[8]。肺热及外感咳嗽为常见病因[9]，故清热药及解表药使用频数相对较高。痰阻气机、气滞痰凝、气行痰消，故常配伍理气药。
2.3治疗咳嗽中药药性和药味统计
排除使用频数为1的72味中药，对212味中药药性和药味进行统计，结果见表3、4。结果显示寒性药使用频数居首，《内经》曰：人伤于寒而传为热。寒盛则热生，如不除之，则热进而有相争之势，故治疗咳嗽时寒性药居多。其次为温性药和平性药，温性药温肺化饮，平性药可调节阴阳平衡。苦能降肺气以治平喘，可泄肺水以治咳嗽之实证。甘有补虚和缓和药性的功效。辛能行气而祛痰，开宣肺气治平喘。酸能收敛而止咳平喘。苦、辛之药治实证之咳嗽，甘、酸之药治虚证之咳嗽。
2.4治疗咳嗽中药归经统计
排除使用频数为1的72味中药，对212味中药归经进行统计，结果见表5。排名前3的分别为入肺、脾、心之品。《素问•咳论篇》载：五脏皆令人咳，非独肺也。然咳嗽病位在肺，故多入肺经；咳嗽上气，多因肺失宣降，肺气上逆而至咳嗽，入肺之药对治疗咳嗽具有重要意义。脾为生痰之源，脾虚则痰生，痰阻肺络则咳嗽；且脾为气血生化之源，脾虚水谷精微上达于肺而至肺气虚，应用归脾经之药较多。
2.5关联度分析
将支持度设定为10%，置信度为20%，筛选提升度＞1的中药配伍对，共有34组，结果见表6。
表6结果显示大青叶和金银花相关性最佳，咳嗽可因表证未解，风热犯肺而咳嗽，金银花为清热解毒药，可散肺经风热，配伍大青叶苦降下行而降气，气降则痰降，两者药性均属寒，热者寒之，肺得清而止风热咳嗽；咳嗽常伴有咽喉肿痛，板蓝根有类似大青叶的清热解毒之功，且以解毒利咽见长，配伍金银花清肺热而有利咽止咳之效；玄参能泻火清毒，亦能滋阴降火，有利咽之功效；连翘味苦性寒，外可疏风散热，内可清热解毒，常配伍金银花治外感风寒；白术主归脾胃经，补气健脾，麻黄味辛发散，善宣肺气，配伍白术发汗解表；杏仁平喘止咳效优，甘草治肺燥干咳，配伍桔梗疏散风热，宣肺化痰止咳，达到标本兼治。通过关联度分析，结果发现，表邪未解，入里化热，而至肺热咳嗽较为常见，治疗该类病证时应用降气及解表药，同时使用清肺化痰健脾的方法是治疗该类咳嗽的一种新思路，为临床治疗咳嗽提供新方法。
2.6网络分析
对使用频数前20名的中药进行关联性网络分析，高频中药网络分析见图1。线段的粗细与关联性呈正相关。高频中药对频数设为＞20（用粗线段连接），低频中药对频数设为＜10，中频中药对频数介于二者之间。结果发现，甘草-桔梗关联度强，桔梗-甘草药对来源于《伤寒杂病论》中的桔梗汤，桔梗味辛、苦，性平，味辛则宣散，味苦则降泄，有宣通肺气之功。甘草味甘，性平，可润肺祛痰、缓急止痛。二药配伍则有宣肺止咳祛痰、清利咽喉之功效[10]。甘草-陈皮、半夏-甘草：陈皮为健脾燥湿，行气化痰之品，《证治准绳》载：善治痰者，不治痰而治气，气顺则一身津液亦随之而顺矣[6]。半夏为温化寒痰之要药，与《和剂局方》温肺汤的甘草与陈皮等药同用，治肺寒喘咳[11]，以及二陈汤治疗湿痰咳嗽的配伍经典组合；麻黄-甘草、甘草-苦杏仁：麻黄外开皮毛宣畅肺气，内降上逆之肺气降逆平喘止咳[12]。苦杏仁能降泄肺气，为治咳喘要药，可用于多种咳喘证[13]。与《和剂局方》三拗汤及麻杏石甘汤的麻黄与甘草、杏仁同用的配伍组合，主治宣肺平喘；桑白皮-甘草：桑白皮善清泻肺热，多用于肺热痰多喘咳[14]，为泻白散的经典组合；桔梗-苦杏仁：桔梗和苦杏仁疏风宣肺止咳[15]；桔梗-百部：百部功专润肺止咳，外感内伤暴咳久咳皆可用之，《医学心语》止咳散中，以其与桔梗等药同用，治疗风寒咳嗽。以上的有效组合已经通过临床验证，值得进一步推广，也为中药、中药组合物止咳作用研究提供对象及思路。高频中药性味归经网络分析见图1，平性药与温性药配伍的频率高，中药均可归肺经，入脾经、胃经、心经较多。咳嗽病位在肺，然痰之来源以脾关系更为密切，以上统计结果显示，止咳当以归肺经、脾经的中药为主，为临床遣药提供理论指导。
3结语与展望
近年来，雾霾、烟雾等大气环境污染及人们处于亚健康等因素，咳嗽人群数量庞大，包括内伤和外感2种。治疗咳嗽的中药复方中高频中药以寒性药居首，其中使用频数最高的化痰止咳平喘药中清化热痰药和止咳平喘药均以寒性药居多，其次出现频数较高的清热药用以除肺脾之热，亦以寒性药为多。关联度分析结果表明，大青叶-金银花关联度最佳，均属寒性，以板蓝根-金银花为代表的药对关联度次之，药性均属寒性。而高频中药的网络分析结果却以平性药与温性药配伍居多，如甘草-桔梗、甘草-陈皮、半夏-甘草等，平性药可用于寒证亦可用于热证，辨病为主，亦可辨证[16]。温性药治疗咳嗽时可温肺化饮、散寒[17]。甘草性平，主肺脾寒热邪气，桔梗升降散泄皆可，达到宣肺平喘治疗咳嗽的效果。中药入肺经、脾经和心经较多，肺为咳嗽的主脏及贮痰之器，脾为生痰之源，中医五行学说常用培土生金法补肺脾之气，故中药入肺经及脾经较多。咳嗽用药，首选化痰止咳平喘类中药，常辅以补虚药补脾肺之气、清热药治肺热脾胃虚寒、解表药散表邪及理气药调畅脏腑气机，达到对咳嗽治疗的标本兼顾，符合中医治疗的整体观、辨证论治的思想，中药复方相对化学药具有其独特的优势。
当前治疗咳嗽中药复方专利开发深度欠缺，对治疗咳嗽中药复方专利中的中药对及单味中药研究较少，中药剂型仍以汤剂等传统中药剂型为主，专利中涉及剂型的共42件，占专利总数15%。其中片剂12件、胶囊9件、颗粒剂6件、糖浆6件、软胶囊5件、合剂2件、喷雾剂2件，有关新剂型专利较少；治疗咳嗽中药复方专利转化率低，未能体现其价值。从近20年我国治疗咳嗽中药复方专利现状来看，尚未达到较高水平，中药专利具有一定的开发利用价值和良好的发展潜力。
参考文献（略）
来 源：丁天宇，覃文慧，郝二伟，杜正彩，邓家刚，黄慧学，侯小涛. 治疗咳嗽中药专利复方的用药规律分析 [J]. 中草药, 2019, 50(22):5639-5644.
