不同证型外感咳嗽治疗中药处方用药规律分析
不同证型外感咳嗽治疗中药处方用药规律分析
赵孟楠 龚苏晓 魏雨清 杨婧萱 王帅 单淇 周福军
天津中医药大学研究生院
药物成药性评价与系统转化全国重点实验室
天津市中药质量标志物重点实验室
天津药物研究院有限公司
天津泰普沪亚医药科技有限责任公司
摘要：目的 分析中医药治疗外感寒、热及外寒内热型咳嗽用药特点，为临床用药提供参考。方法 通过查阅中医古籍、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普生物医学数据库（VIP）等平台检索筛选中药治疗风寒袭肺、风热犯肺和外寒内热型咳嗽的处方，使用中医传承辅助平台（V2.5）分析3类证型处方中药的药物频次、性味归经、关联规则分析。结果 风寒袭肺型咳嗽共包含处方263条，184味中药，其中使用频次较高的有甘草、杏仁、麻黄、桔梗、半夏、陈皮等中药。风热犯肺型咳嗽共包含处方314条，217味中药，其中使用频次较高的有甘草、杏仁、桔梗、黄芩、麻黄、桑白皮等药物。外寒内热型咳嗽共包含处方102条，有128味中药，其中使用频次较高的有甘草、杏仁、麻黄、黄芩、半夏、桔梗等药物。结论 统计分析结果表明治疗3类证型咳嗽多以解表药、止咳化痰药、理气药为主，药性多温、平，药味辛、甘，归入肺、脾经等。
关键词：咳嗽 风寒袭肺 风热犯肺 外寒内热 数据分析 中医传承辅助平台
咳嗽指由于气管、支气管黏膜或胸膜受到异物、炎症、物理或化学性刺激等，引起胸腔突发性收缩，肺内空气喷出，通常伴随声音。咳嗽是呼吸系统疾病的一种表现，也是一种防御反应。近年来以咳嗽为症状的呼吸系统疾病发病率呈增长趋势，患者在咳嗽的同时还可能出现胸闷胸痛、气喘、乏力、呼吸困难等不同症状。咳嗽具有清除呼吸道异物和分泌物的保护性作用，但如果咳嗽不停，由急性转为慢性，常给患者带来很大的痛苦，咳嗽不仅会损害咽、肺等器官，还会影响患者日常休息和睡眠，进而延缓患者康复。
中医理论认为引起咳嗽的病机主要有2类：外邪犯肺和内邪伤肺。肺外感六淫之邪气，引起肺失肃降，进而肺气上逆引发咳嗽[1]。内伤型咳嗽则是因脏腑功能失调，生出痰或湿邪；或由于情志、饮食等问题，造成肝郁化火上逆犯肺、脾胃失健运上干于肺而作咳[2]。其中外感邪气主要以风邪为主，诱发咳嗽类型多为风寒袭肺、风热犯肺型。其中风寒经皮毛入里，阻滞肺气，引发咳嗽，需疏风散寒、温肺止咳化痰[3]，多用小青龙汤、三拗汤、射干麻黄汤等。外感热或风入里化热，造成郁热有痰等[4]，需清其上焦郁热，气行热散而咳止[5]，多用麻杏石甘汤、桑菊饮等。外感寒邪，未及时祛除，入内化热，则表现为风寒化热、寒热夹杂证，有风寒束表之证，痰热内蕴的特点；外寒里热咳嗽需清透郁热，解表散寒，定喘止咳[6]，多用大青龙汤等。
针对不同证型，中医治法不同，本研究分别对治疗风寒袭肺、风热犯肺和外寒内热型咳嗽的中医药处方进行统计，运用中医传承辅助平台软件对其数据进行挖掘，分析总结用药特点和组方规律，为后续临床用药提供参考依据。
01
资料与方法
1.1 数据来源
查询自周朝至清代的中医古籍如《华佗神方》《太平惠民合剂局方》《普济方》等，收集外感咳嗽相关古方；以外感寒咳风寒袭肺咳嗽外感热咳风热犯肺咳嗽外寒内热咳嗽寒热往来咳嗽为关键词，通过中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文科技期刊数据库（VIP），对2000年1月—2023年12月发表的文献及专利进行高级检索；以咳嗽为检索词，通过中医中药处方大全和中医偏方秘方大全软件（医库中国，www.1cool.cn),0检索相关处方。
1.2 诊断标准
中医诊断标准：参考《中医内科病证诊断疗效标准》[7]、《中医诊断学》[8]、《中医临床诊疗术语第2部分：证候》[9]。
(1）风寒袭肺：咳嗽声重，咯痰稀薄色白，恶寒，或有发热，无汗；（2）风热犯肺：咳嗽气粗，咯痰黏白或黄，咽痛或咳声嘶哑，发热、恶风、头胀痛；（3）外寒内热：寒邪外束，肺热内郁，咳嗽，咯痰黄白，胸闷，烦躁，恶寒、发热，无汗，头身疼痛等。
1.3纳入标准
(1）符合风寒袭肺、风热犯肺和外寒内热型咳嗽诊断标准的病例处方；（2）基于不同证候而加减的复方，纳入其基础方；（3）以中药内服法治疗为主，剂型主要有汤剂、颗粒剂、丸剂的处方；（4）同一作者发表的相同或相近文献纳入最新发表篇。
1.4排除标准
(1）其他证候类型或证候类型模糊不清，无法明确归类的病例处方；（2）处方名称不同，但组成药味相同的重复方剂，只计入1次；（3）处方中含有化学药成分，或联合其他药物使用治疗；（4）处方作用对象为动物或细胞的研究及综述类文献；（5）在内服中药方剂基础上，联合如雾化吸入、针刺、艾灸、推拿、穴位贴敷等方法治疗的文献。
1.5中药名称规范化
参照《中国药典》（2020年版）、《中药学》（全国中医药行业高等教育十四五规划教材）和《中华本草》标准，对于处方中存在如同名异物、同物异名及1种中药采用不同的炮制方法等问题，对其进行标准化处理，名称标准化的中药见表1。
1.6数据录入分析
中医传承计算平台（V2.5）是中医传承计算辅助软件。将筛选并规范化后的处方录入软件平台，2名研究人员，1人录入数据，1人核对检查录入情况，确保处方数据的正确和完整。建立方剂数据库后，依次对药物进行频次、四气、五味、归经统计；基于规则分析方法，设置支持度和置信度分析药物相互关联度，通过网络展示直观表达药物间相互关系。
02
结果
2.1风寒袭肺型咳嗽治疗处方规律分析
通过检索筛选，得到263条中药处方，包含184味中药，药物频数共出现2 407次。
2.1.1药味频次分析
184味中药按照使用频数降序排列，使用频率（频率=单味药使用频数/处方个数）>10%的有25味，频次排在前5位的依次为甘草、杏仁、麻黄、桔梗、半夏。使用频率前20的中药见表2。
2.1.2药物性味统计
将184味中药的四气五味占比按从高到低排序，四气分布主要以温性药为主（57.10%），其次是平性药（21.40%），再者依次是寒性、热性、凉性药，如图1所示。药味辛（37.43%）、苦味（32.45%）居多，然后是甘味（25.66%），剩下依次是酸、咸、涩味药，如图1所示。
2.1.3药物归经统计
184味中药归经分布在10类，其中多归肺经（34.05%），其次是归脾（17.90%）、胃（13.58%）、心（11.53%）经。如图2所示。
2.1.4药对组合及关联规则分析
使用中医传承计算平台（V2.5）中数据分析系统的组方规律，挖掘方剂中药物配对模式及组合情况。设置支持度≥30%（药物A与药物B同时出现的次数），置信度≥0.8（→左边为A，右边为B，即A药物出现时B药物80%出现），得到17组常用核心药物组合，其中12组2味药对，5组3味药物组合，见表3。关联性较强的药物有：陈皮→杏仁，紫菀→杏仁，甘草→杏仁，陈皮、甘草→杏仁，甘草、麻黄→杏仁等，见表4。
2.1.5不同支持度网络展示
不同支持度下药物相互关联性也不同。置信度≥0.8，支持度分别为10%、30%、50%，获得3种药物组合，其中核心药味有甘草、麻黄、杏仁，如图3所示。支持度越高，核心药物网络关系越明晰。
2.1.6小结
风寒袭肺型咳嗽共纳入方剂263条，中药184味。其中使用频次较高药物主要有甘草、杏仁、麻黄、桔梗、半夏、陈皮、紫菀、生姜等。常用核心药物组合有甘草-杏仁，麻黄-杏仁，甘草-麻黄-杏仁，桔梗-杏仁等。关联规则结果显示，关联度较高的药物使用组合有紫菀-杏仁，紫菀润肺下气，化痰止咳，搭配杏仁宣发肺气，进而止咳平喘。半夏-杏仁，半夏性温味辛，为温化寒痰之要药。陈皮-甘草-杏仁，陈皮温化寒痰，又能燥湿化痰，甘草祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。甘草-麻黄-杏仁，出自《伤寒论》三拗汤，麻黄发汗解表，开宣肺气，搭配杏仁、甘草散风寒宣肺气平喘止咳。
2.2风热犯肺型咳嗽治疗处方规律分析
通过检索筛选，得到314条中药处方，包含217味中药，药物频数共出现2 945次。
2.2.1药味频次分析
217味中药按照使用频数降序排列，使用频率>10%的有25味，排在前5位的依次是甘草、杏仁、桔梗、黄芩、麻黄。使用频率前20位的中药见表5。
2.2.2药物性味统计
将217味中药的四气五味按照占比从高到低排序，四气分布以寒性药（47.36%）为主，其次是温性药（27.18%），再者依次是平性、凉性、热性药，如图4所示。药味苦（38.96%）、甘（29.52%）居多，其次是辛味（26.83%），最后是咸、酸、涩味药，如图4所示。
2.2.3药物归经统计
217味中药中使用最多为归肺经药物，占比35.73%，其次是归胃（15.87%）、心（11.65%）、脾（11.39%）经中药，如图5所示。
2.2.4药对组合及关联规则分析
设置支持度≥30%，置信度≥0.8，共有15组常用核心药物组合，11组2味药对，4组3味药物组合，见表6。关联性较强的药物有：石膏-杏仁，前胡-杏仁，桔梗-杏仁，石膏、麻黄→杏仁，黄芩、甘草→杏仁等，见表7。
2.2.5不同支持度网络
置信度≥0.8，支持度分别是10%、30%、50%，得出3种药物组合，其中核心中药有黄芩、杏仁、甘草、桔梗，如图6所示。
2.2.6小结
风热犯肺型咳嗽共纳入方剂314条，中药217味。其中使用频次较高药物主要有甘草、杏仁、桔梗、黄芩、麻黄、桑白皮、连翘、薄荷等。常用核心药物组合有甘草-杏仁、桔梗-杏仁、黄芩-杏仁、甘草-桔梗-杏仁等。关联规则结果显示，关联度较高的药物使用组合有：前胡-杏仁，前胡疏散风热，降气化痰，搭配杏仁，润燥止咳，如《温病条辨》中杏苏散。桔梗-杏仁，桔梗开宣肺气祛痰，配以杏仁肃降肺气，一宣一降，如桑菊饮。石膏-麻黄-杏仁，石膏寒凉清肺热，配以麻黄宣肺平喘，杏仁止咳，如《伤寒论》中麻杏石甘汤。黄芩-甘草-杏仁，黄芩泻上焦实热，杏仁止咳平喘，甘草调和药性。
2.3外寒内热型咳嗽治疗处方规律分析
通过检索筛选，得到102条中药处方，包含128味中药，药物频数共出现1 046次。
2.3.1药味频次分析
128味中药按使用频数降序排列，使用频率>10%的有28味，排在前5位的分别是：甘草、杏仁、麻黄、黄芩、半夏。使用频率前20位的中药见表8。
2.3.2药物性味统计
128味中药的四气五味占比按照从高到低排序，四气以温性药（42.22%）为主，其次是平性药（35.69%），最后是寒性、热性、凉性药，如图7所示。药味以苦（34.06%）、辛味（33.63%）居多，然后是甘味（26.34%），剩下依次是酸、咸、涩味药，如图7所示。
2.3.3药物归经统计
128味中药中使用最多的药味归肺经（32.25%），其次是归胃（15.40%）、脾（14.94%）、心（10.43%）经药物，如图8所示。
2.3.4药对组合及关联规则分析
支持度≥30%，置信度≥0.8，得到常用核心药物组合共23个，有14组2味药对，8组3味药物组合，1组4味药物组合，见表9。关联性较强的药物有：半夏-杏仁、桑白皮-杏仁、半夏-甘草-杏仁、甘草-桔梗-杏仁等，见表10。
2.3.5不同支持度网络
置信度≥0.8，支持度分别设置为10%、30%和50%，得出3种药物组合，其中核心中药有黄芩、杏仁、麻黄、甘草。如图9所示。
2.3.6小结
外寒内热型咳嗽共纳入方剂102条，中药128味。其中使用频次较高药物主要有甘草、杏仁、麻黄、黄芩、半夏、桔梗、石膏、桑白皮等。常用核心药物组合有麻黄-杏仁、甘草-杏仁、黄芩-杏仁、甘草-麻黄-杏仁等。关联规则结果显示，关联度较高的药物使用组合有：半夏-杏仁，半夏性燥湿化痰，降逆止呕，配以杏仁降肺气止咳。桑白皮-杏仁，桑白皮性寒味甘，清泻肺火，泻肺水气，平喘。黄芩-麻黄-杏仁，黄芩清肺热，配以麻黄解表宣肺气，杏仁止咳。甘草-桔梗-杏仁，桔梗宣开肺气，祛痰，寒热皆可应用，杏仁止咳，甘草调和诸药。
03
讨论
使用中医传承计算平台软件（V2.5），分析了3种证型咳嗽的处方基本用药规律，比较3类证候中使用频次前20位的药味，具体见表11。
从四气看：风寒袭肺型咳嗽，以温性药为主；风热犯肺型咳嗽，以寒性药居多；与寒者热之，热者寒之的中医理论相吻合。
从五味看：风寒袭肺型咳嗽，辛味多，辛能发散，驱散风寒；风热犯肺型咳嗽，苦味多，清泄火热，降气平喘；外寒内热型咳嗽，苦味与辛味基本一致，既能发散风寒，又能清泄内火。
从归经看：咳嗽与伤肺相关，3种类型咳嗽的治疗药味，均以归肺经为主，其次是脾、胃经，宣发肺气，润肺止咳，同时调理脾胃。
从药味看：3类证候共同使用的中药多属解表类、止咳化痰类或理气类药。如甘草祛痰止咳、补中益气、调和诸药；主要活性成分有三萜皂苷、黄酮、甘草多糖等，有抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化等作用[10]。杏仁降气平喘、祛痰止咳；现代药理研究发现其所含苦杏仁苷会产生氢氰酸，抑制呼吸系统，进而止咳平喘[11]。麻黄发汗散寒、宣肺平喘；其中麻黄碱发挥止咳平喘、抗菌等作用，此外其挥发油类成分有祛痰的药理作用[12]。桔梗开宣肺气、祛痰排脓；研究发现不同组成和含量的桔梗皂苷组发挥着不同程度的宣肺止咳祛痰作用[13]。半夏燥湿化痰、降逆止呕；现代药理研究发现半夏止咳作用与其有机酸含量相关联，祛痰作用则与所含生物碱、黄酮、有机酸类成分相关[14]。陈皮理气调中、燥湿化痰；主要成分有黄酮类、萜烯类等[15]，其脂溶性成分右旋柠檬烯发挥祛痰作用[16]。紫菀温肺下气、消痰止咳；其发挥止咳祛痰作用的主要成分有紫苑酮、表木栓醇[17]，不同极性部位发挥的镇咳、祛痰、平喘程度不同[18]。前胡宣散风热、下气消痰；研究表明其香豆素类成分可以抑制气道炎症因子[19]。这些中药药性符合3类咳嗽的证候规律，与肺脏属性也相符合，因此可以用于外感风寒、风热或是寒热相交所诱发的咳嗽病症。
表10 外寒内热型咳嗽治疗处方置信度≥0.8的药物关联规则
Table 10 Drug association rules with confidence≥0.8 of traditional Chinese medicine prescriptions for treating cough caused by external cold and internal heat drugs
图9 外寒内热型咳嗽治疗处方不同支持度药物关联组合网络
Fig.9 Combined network of drug associations with different levels of support of traditional Chinese medicine prescriptions for treating cough caused by external cold and internal heat drugs
表11 3种证候咳嗽用药比较（前20味）
Table 11 Comparison of medicinal flavors for three types of symptoms(top 20 flavors)
3类证型所用药味亦有差异，风寒袭肺咳嗽用药多行发散之功，如生姜微温味辛，其中挥发油、多糖等活性成分有解表散寒、温中止呕、化痰止咳的作用[20]。细辛性温味辛有小毒，祛风散寒；其中挥发油成分具有镇咳平喘抗炎作用[21]。风热犯肺咳嗽所用药味疏散风热，如黄芩性寒味苦，所含黄芩苷和汉黄芩苷成分会抑制细胞因子表达，发挥抗炎作用[22]。连翘微寒味苦，其活性成分木脂素类、苯乙醇苷类等有抗炎抑菌抗病毒作用，可清热解毒，疏散风热等[23]。薄荷性凉味辛，现代研究表明其有抗炎、镇咳祛痰、疏散风热、利咽透疹等作用[24]。外寒内热咳嗽药味多解表发散，清解里热，其中枝性温味辛甘，发汗解肌，主要活性成分挥发油、有机酸等，可双向调节体温、解热镇痛、抑菌抗炎等[25]。柴胡微寒味苦，和解表里，含有皂苷、多糖、黄酮等活性成分，其中挥发油和皂苷等有效成分可以调节体温、保护肺组织[26]，此外柴胡皂苷通过抑制气道炎性因子的释放，发挥治疗咳嗽变异性哮喘的作用[27]。
综上所述，通过中医传承计算平台软件（V2.5）分析了外感咳嗽中风寒袭肺、风热犯肺、外寒内热型咳嗽的处方基本用药规律，包括药物使用频率、性味归经等。对治疗3类证候咳嗽今后的用药选择提供了参考意义。目前治疗外寒内热型咳嗽的中药处方较少，其组新方亦可以参考3类症候交集所含中药，从中挑选合适药味，配伍使用，构成新方。
end
参考文献：略
中医药文献数据库
点击文尾阅读原文，快速访问中医药知识服务平台，在文献数据库中获取更多相关知识！数据库涵盖古代、现代及外文文献数据，满足您的多方所需！
左右滑动图片＞＞
推荐阅读：
【数据挖掘】基于数据挖掘的中医药治疗雄激素性脱发用药规律研究
版权声明：
本文转自：赵孟楠,龚苏晓,魏雨清,杨婧萱,王帅,单淇 & 周福军.(2024).不同证型外感咳嗽治疗中药处方用药规律分析.药物评价研究(09),2147-2156.版权归相关权利人。
本公众号仅传播资讯，分享知识，无商业用途。
实际诊疗请到正规医疗机构咨询，切勿随意试药！
戳阅读原文我们一起进步
