新发现:“伟哥”西地那非有意想不到的惊喜:用于治疗老年痴呆症
老年痴呆症,学名阿尔兹海默症,是一种以慢性神经退行性疾病,临床上主要以逐渐发展的逆行性遗忘,性格改变,认知功能障碍和人格改变。由于大部分老年痴呆症患者丧失了基本的生活自理能力和社交能力以及认知能力,需要旁人的照顾,因此给很多家庭带来了沉重的负担。
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随着人口老龄化的趋势日益凸显,老年痴呆症这一部分群体,逐渐引起了人们的重视。
根据相关数据显示,我国目前大约有600万老年痴呆症患者,估计到2050年,这个数据会增加到2000万。其中65岁以上老年人群老年痴呆症的发病率为3.21%,其中以农村,高龄和低文化水平为主要发病人群。
眼下人口老龄化越来越严重,而老年痴呆症也是老年人死亡的主要原因之一。因此针对老年痴呆症的治疗方案和药物研究一直都在持续。目前,针对老年痴呆症的治疗,主要是以胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂为主,另外小分子化合物和一些辅助性针对性的对症治疗也有一定的疗效。
但是,大量临床研究显示,目前的治疗方法对于治疗老年痴呆症的效果有限,多种治疗方案以及基于老年痴呆症的发病机制、tau蛋白的疾病缓和疗法都仍处于初级阶段,后期还需要进行大量的临床试验研究,有很长的路要走。
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近期,随着美国克利夫兰研究中心的一份研究报告的发表,老年痴呆症的治疗或许迎来了转机:
美国克利夫兰医学中心程飞雄博士研究团队在《Nature Aging》上发表了题为Endophenotype-basedin silico network medicine discovery combined with insurance record data miningidentifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究论文。研究人员发现西地那非(Sildenafil)可大幅降低阿尔茨海默病发病风险,或可成为治疗阿尔茨海默病的候选药物。
伟哥西地那非目前治疗性功能障碍的一线药物,很多人并不知道当初研发这个药物的初衷。谈起西地那非的历史,它可谓是命运多舛。当时研究人员研发西地那非,主要目的是为了治疗肺动脉高压,但是疗效甚微。为此,西地那非差一点就被研发人员扼杀。
但是在无意间研究人员发现,西地那非具有很好的增强性功能,缓解性功能障碍的特点。从此,伟哥就成为了治疗性功能障碍的一线药物。
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研究人员通过超过700万人的长期跟踪研究发现,西地那非与老年痴呆症高达69%的确诊风险下降有关。在长达6年的随访中,服用西地那非的患者,患老年痴呆症的风险下降了69%。与氯沙坦、二甲双胍、地尔硫卓、格列美脲相比,西地那非组的风险分别下降了55%、63%、65%、64%。另外,研究人员还发现西地那非的使用尤其降低了冠心病、2型糖尿病、高血压患者阿尔茨海默病的风险,而这些慢病与阿尔茨海默病发病显著相关。
而更有力的一份证据显示,早在2020年,美国《美国国家科学院院刊》(PNAS)一项报告称西地那非可以摧毁错误折叠蛋白,抑制体内有毒蛋白质的积累,而这种有毒蛋白与阿尔茨海默病发病高度相关。
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为了进一步验究西地那非与老年痴呆症的关系,研究人员利用干细胞开发了一套老年痴呆症患者的脑细胞模型,发现服用西地那非可以明显增强脑细胞的再生与恢复能力。
由于西地那非主要用于男性,且考虑到阿尔兹海默病发病年龄(绝大部分病人≧65岁)因素,研究人员校正了年龄、性别、种族和疾病合并症(冠心病、高血压及2型糖尿病)。校正结果表明,西地那非与男性AD确诊风险下降73%相关,与女性AD确诊风险下降35%相关,与65~74岁人群AD确诊风险下降62%相关,与75岁以上人群AD确诊风险下降51%相关。上述研究结果证实,西地那非确实与AD确诊风险降低显着相关。
从克利夫兰的新研究和相关试验可以看出,目前针对老药西地那非或许有了新作用,确实令人鼓舞人心,特别是对于广大的老年痴呆症患者。但是西地那非与老年痴呆症之间的因果关系还在研究之中,为了彻底炎症西地那非对于治疗老年痴呆症的效力,还需要进行后续的试验和研究。健康科普大赛
参考资料:
1. medicalxpress Study identifies sildenafil as candidate drug for Alzheimers disease
https://medicalxpress.com/news/2021-12-sildenafil-candidate-drug-alzheimer-disease.html
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