“伟哥们”---西地那非的百亿市场“激战”正酣，谁能“硬”到最后？
男性抗ED药物的冠军西地那非，西地那非曾经是神一样的存在，伟哥的大名也是人尽皆知。作为全球首个获批治疗男性勃起功能障碍的5型磷酸二酯酶选择性抑制剂，西地那非是目前男性勃起功能障碍应用最广泛的治疗药物。辉瑞的万艾可和白云山金戈在中国的零售渠道销售额就超过40亿。国产伟哥白云山的金戈，也就是我们俗称的金戈西地那非，又被称为小粉片在2023年销售1.01亿片，销售额达12.895亿元，较上一年度增长22.6%，毛利率高达91.76%，直逼茅台。
枸橼酸西地那非，民间俗称伟哥，目前仍是治疗男性勃起功能障碍（ED）的一线药物，ED（Erectile Dysfunction）中文全称叫勃起功能障碍，俗称阳痿，不同于其他疾病，事关个人隐私，患者数目一直是个罗生门。众男性消费者心照不宣，却也很是惆怅。不知不觉，夜生活竟成了另一种负担。
抗ED药物是一个老百姓羞于提起但有着强劲需求的领域。由于现在的一些社会压力、不良习惯、吸烟、肥胖、饮酒过量引发的精子数量低以及性腺功能减退等问题层出不穷，且ED勃起功能障碍的发生率正随年龄增加而不断上升，多数ED勃起功能障碍患者无法根治，因此ED类药物的需求量逐年攀升。
1998年3月27日，枸橼酸西地那非原研药——美国辉瑞制药的万艾可，被美国食品药品监督管理局FDA批准上市，成为震惊世界的一代神药。2000年，万艾可进入中国，此时ED（阳痿）依然是男人的难言之隐，但市场格局还未被打开，不少人还寻求中药偏方、补肾药等方式解决问题。白云山制药总厂看准了伟哥的商机，开始同步研发药物。在2013年，万艾可专利到期之际，白云山制药已备齐相关批准文件。2014年，中国首款伟哥随即上市，当年销售量为2.93万片，是中国药企进入抗ED药物市场的第一份答卷。白云山金戈伟哥在2019年终于登上了销售量及销售额的双冠军宝座，超越外资品牌成为零售市场的伟哥之王。其后三年间金戈一路攀升，2022年，白云山金戈实现营收10.52亿元，成为白云山唯一上榜的十亿元品种。2023年销售1.01亿片，销售额达12.895亿元，较上一年度增长22.6%。
一、枸橼酸西地那非的百亿市场
西地那非在2022全年药品零售销售额为50.8亿,而在2023年,仅在零售药店即售出了60.5亿元，再加上医院端市场，销售额可突破80亿元。其中原因,主要归结为两点:一方面,在现代生活压力大、慢性病以及ED年轻化的影响下,男性患者的需求越来越多,另一方面,随着男性健康科普的程度越来越高,更多患者不再寻求偏方、壮阳药等进行尝试,而是在专业医生的指导下服用西地那非治疗ED。
近年来随着社会节奏加快、生活压力加剧等原因，ED发病率存在升高和年轻化趋势。一项针对我国共计491名医疗机构男科医生完成的调查显示，医生一年接诊的ED患者总数量为33.44万例，其中，20岁以下占全部接诊患者的7.8%，20岁-40岁的ED患者占全部接诊患者的49.86%。值得一提的是，ED类药物似乎还有较为广阔的成长空间。根据头豹研究院的预测，目前国内ED药物市场渗透率水平较低——不足5%，参考发达国家渗透率水平普遍15%以上，我国抗ED药物行业市场规模至少可达现有水平3倍以上。
二、枸橼酸西地那非的市场"激战正酣"
作为男性健康用药领域，抗ED药物的市场竞争从来都不温柔。从原研辉瑞的万艾可还没有进行中国市场开始，各种商标抢夺专利官司就不断；广药集团合作伙伴北京康业元也因为白云山金戈利益与广药集团进行撕扯。但在国内这一药物市场上，原研辉瑞的万艾可一直占据霸主地位。随着2014年其专利到期，以白云山金戈等为代表的仿制药异军突起。2020年的全国第三批药物集中采购中，枸橼酸西地那非有辉瑞、广州白云山、齐鲁制药、亚邦爱普森四家企业竞标，最终齐鲁制药成唯一中标企业。齐鲁制药以低于万艾可90%的价格中标，将这一药物拉入两元时代。但与其他集采品种不同的是，中标与失标并未改变这一药物的竞争格局。在份额更大的院外市场，辉瑞的万艾可及白云山金戈仍占据上风。成功绕道集采，似乎意味着西地那非的竞争在一定程度上可以降低政策影响，也许本品的销售主战场从来就不在医院。相关数据显示，国内零售渠道的男科产品销量是几乎是院内市场的33倍，谁家能赢，各凭本事。
2022年，西地那非在零售渠道销售额超过40亿，其中电商渠道销售额接近15亿。白云山首仿的枸橼酸西地那非金戈在2022年卖出了10.52亿元。金戈的毛利率达88.6%，堪比茅台，在白云山主要产品中赚钱能力排名第一。
目前枸橼酸西地那非片的国内的仿制药企业已经有18家的35个批准文号获批生产，视同过一致性评价。竞争格局能否被打破，需要时间去验证！
除了国产仿制药西地那非的同品竞争，西地那非也进行了剂型的革新---口崩片已上市。2020年10月25日，也是中国男性健康日的那天，辉瑞普强宣布新药万艾可口崩片在中国上市，成为了国内第一个治疗勃起功能障碍(ED)的口崩片，给患者带来了一种便捷、高效的治疗新体验，开启了治疗ED的新模式。西地那非口崩片是西地那非进行的剂型的革新。口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，服用更为方便，可满足该类患者对于服用方便、起效快、隐私性好的口服药物的需求。最快12分钟起效，大大缩短了等待时间，且可维持5小时；口腔内崩解，消化道刺激小，服用更安全，包含老年人在内的多层次人群均可适用，更加符合患者的需求。原研辉瑞在2020年最初上市口崩片新剂型，价格高达128元一粒，依然备受市场欢迎。
国内企业也是快速看到了伟哥口崩片的巨大市场，纷纷开始了仿制。2022年四川科伦的西地那非口崩片首仿获批上市，商品名万爱达。随后中润药业、江西施美药业、河北龙海药业等10家企业的西地那非口崩片获批上市，视同过一致性评价，后面还有几十家的仿制药在审评审批中。
2020年11月的全国第三批药物集中采购中，枸橼酸西地那非有辉瑞、广州白云山、齐鲁制药、亚邦爱普森四家企业竞标，最终齐鲁制药成唯一中标企业。齐鲁制药以低于万艾可90%的价格中标，将这一药物拉入两元时代。
2023年10月，枸橼酸西地那非口崩片入选了第九批国家集中采购。国内的5家仿制药企业成功入围，再次将这个伟哥新剂型的价格降到了10元以下，但能否获得认可，能否销售额大幅增加，这还需要时间验证。
三、枸橼酸西地那非，哪家企业能硬到最后？
与其他集采品种不同的是，西地那非的集采中标与失标并未改变这一药物的竞争格局。在份额更大的院外市场，辉瑞的万艾可及白云山金戈仍占据上风，成功绕道集采。似乎意味着西地那非的竞争在一定程度上可以降低政策影响，也许本品的销售主战场从来就不在医院。受勃起功能障碍疾病的隐私性、患者就诊意识薄弱等因素影响，绝大部分患者更愿意自行处理，因此，零售药店成为ED患者购药的主要渠道。抗ED类药物实体药店的销售占比已超过90%，医院终端不到10%，谁家能赢，各凭本事。西地那非口崩片能否进集采可以摆脱伟哥集采的困境，只能交给时间去验证，毕竟不同于其他疾病，事关个人隐私，众男性消费者心照不宣，因此该品种在医院端的销售受消费习惯的影响！
国产仿制药的西地那非在上市以来，面临着两大的难题的阻挡：第一个难题：面对原研药标榜自身是正品的行为，仿制药如何抢占品类？如何实现销量增长？第二个难题：中国人相信阳痿是肾虚的表现，所以补肾壮阳一类中成药成为西地那非仿制药的第二竞争者，如何让消费者更科学地了解ED的不同病因以及西地那非的良好药效？以上问题如何逐一攻破，并在销量上突围而出，需要精准的品牌定位及有效的营销。看国产伟哥白云山的金戈的成功营销策略就能找到突破口。白云山的金戈刚开始就没给自己贴上仿制药标签，人家标榜国产伟哥。金戈塑造粉色小药丸认知。众所周知，万艾可是蓝色的药丸，这成为了万艾可的强势符号之一。作为竞争对手，白云山金戈使用了粉色药丸外衣，形成了蓝红对抗，并且，粉色的小药丸在颜色上更多温馨、亲切，减少了患者对ED病症以及药物的恐惧感。再者通过事件营销和推广，把广药、白云山和金戈品牌做传播捆绑，强调国货概念。最重要的是金戈主攻药店渠道，成国内药店销售第一。金戈上市之际，白云山制药总厂已经与海王星辰、大参林等大型连锁药店签约，将率先在一线城市铺货。白云山金戈将渠道商分为三个层次：一是以药店为主，以医院为根，以其他渠道做补充，历经10年，终于打造了10亿级的国产大品种。
四、枸橼酸西地那非的原料药生产工艺
关于枸橼酸西地那非的制备路线详见下图：该工艺已经很成熟，完成280公斤每批次的API的生产。目前原料药价格还是维持在2000元/公斤左右。但印度过来的原料药和非法规市场的枸橼酸西地那非原料药已经在500元左右。
以 4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺、邻乙氧基苯甲酰氯、氯磺酸、N-甲基哌嗪、枸橼酸等为主要原料，经过缩合反应、环合反应、氯磺化反应、磺酰胺化、成盐等化学反应合成枸橼酸西地那非。
五、枸橼酸西地那非原料药的质量情况
六、枸橼酸西地那非口崩片生物等效性研究技术指导原则
枸橼酸西地那非口崩片的生物等效性研究建议参考已发布的《枸橼酸西地那非口崩片生物等效性研究指导原则》仅开展空腹生物等效性试验。同时，建议申请人提交受试制剂与参比制剂的Tmax的非参数检验结果，进一步保障仿制药与原研产品的临床等效。中国于2021 年12 月发布《枸橼酸西地那非口崩片生物等效性研究指导原则》，与FDA枸橼酸西地那非片生物等效性研究个药指南相比，具有以下4 点异同：（1）研究类型方面，仅要求开展空腹生物物等效性试验；（2）给药方法方面，参考枸橼酸西地那非口崩片说明书给药方法，建议采用直接服用方式开展临床试验，即将口腔崩解片置于舌上，待其崩解后直接吞咽，观察并记录口崩片在口中完全崩解的时间及口感等；（3）给药剂量方面，考虑该品种目前仅批准50 mg 规格，故建议采用50 mg 单片服用的给药方法，且不涉及其他规格的生物等效性豁免；（4）其他项目基本与FDA枸橼酸西地那非片保持一致。国内现已批准4家企业的枸橼酸西地那非口崩片（50 mg 规格）。中国已申报的枸橼酸西地那非片（涉及20、25、50、100 mg 规格）获批上市，其生物等效性研究主要参考FDA枸橼酸西地那非片生物等效性研究个药指南，结合2016 年中国发布的《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》的总体技术要求开展相关研究。
结 语：
我国抗ED药物行业近几年处于快速发展阶段，但与发达国家的渗透率仍有较大距离，因此，我国抗ED药物行业仍有较大提升空间，预计到2024年的市场规模有望逼近100亿元。随着男性健康问题的普及和对生活质量的不断提高，百亿的抗ED药物市场可能会继续扩大中，哪位伟哥可以在变幻莫测的市场中硬到最后，我们将拭目以待！
本文仅为医药同行交流使用，无论是使用哪种药物，都需要在医生的指导下进行。医生会根据患者的病情、年龄、体重、基础疾病等因素，综合考虑并制定个体化的治疗方案。
