神药“伟哥”的传奇身世之谜,让男人从“不行”到“行”
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编者按
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勃起功能障碍(ED,俗称阳痿),一直是许多男人心中的一根刺,扎在心头,隐隐作痛,宁si也不愿提及!
仿佛就算人生再完美,事业再辉煌,如果不举,便足以磨灭一个男人的所有骄傲,再也抬不起头......
古往今来,男人们不懈地追求着壮阳之法,颇有神农尝百草之势。随着时代的演变,科学的不断进步,直到上世纪90年代,一代神药伟哥(万艾可,学名西地那非)的问世,才终于打开了万千男性的X福之门!
虽是后起之秀,但伟哥却使当时备受瞩目的青霉素和避孕药都黯然失色,一举成为「20世纪最受关注的药物」。全球男性都为之沸腾,把它封为X福神药,让男人重振雄风的秘密法宝。
可即便伟哥在男人心目中的地位如此崇高,实际上很多人对这个神药却是一知半解。
作为全球药物治疗ED的开创者,伟哥是如何一步步成为X福宗师备受推崇的?
本期内容,就为大家揭开它的传奇身世之谜~
ED发病机制的艰苦探索
随着医学的快速进步,学界逐渐认识到ED与年龄增长相关的疾病(如高血压、糖尿病、冠心病、BPH等)之间存在密切联系,而这些疾病的早期阶段就可能伴随着ED症状的出现。
因此,对ED症状的重视和进行早期筛查,有助于医生更准确地评估患者的整体健康状况,进行个性化的治疗和管理。
但在伟哥问世之前,临床上对ED的治疗一度陷入困境,早期的治疗手段相对单一,效果并不稳定,而手术治疗又会给患者带来较大的创伤和高昂的费用。
1983年是丁丁勃起机制研究中一个里程碑式年份,英国的神经生理学家Giles Brindley在AUA年会上做了一场关于ED神经生理学的讲座,戏剧性的在其演讲前将酚苄明注射在他的海绵体中,向满场惊讶目睹这一切的医生和研究人员展示他在注射这一药物后所引发的自己丁丁勃起。
随后Giles Brindley在讲台上娓娓道来其随后成功发表于《British Journal of Psychiatry》的重要研究成果——关于丁丁勃起功能与肾上腺素能受体二者之间关系的猜想,驳斥了以前丁丁勃起需要收缩特定的血管,以达血液充盈助于勃起的理论。
Giles Brindley的研究结果,证实了诸如苯氧苄胺、酚妥拉明、维拉帕米、罂粟碱等血管舒张药物可导致丁丁勃起,并认为丁丁勃起功能可能与血管平滑肌松弛机制有关。
伴随着Giles Brindley的重大研究突破,1991年和1992年,3组研究人员均宣告发现了负责丁丁血管平滑肌松弛并导致勃起的关键内源性神经递质——NO,这一成果使得学界在理解丁丁勃起的生理学方面取得了巨大进展。
随着对生理性勃起研究的深入,学界对其机理的认识更为全面和准确,即血管与神经复杂的相互作用,并猜测ED真正发病机制在于血管舒张功能失调所致。
PDE5i为ED治疗带来新曙光
虽然关键因子NO已被发现,但当时学界为了寻求能有效治疗ED的新型药物,仍在艰苦探索。
1986年,英国的辉瑞心血管药物研发团队开始关注到PDE5在心血管治疗中的作用,专注于寻找PDE5抑制剂(PDE5i)来治疗心绞痛。
当时的研究思路是,PDE5i虽然不直接产生cGMP(环磷酸鸟苷),但可阻止其水解,进而达到松弛血管增加灌注的目的。
而联想到cGMP浓度提高与NO水平以及勃起功能的相关性,彼时也尝试将zaprinast这样的PDE5i药物用于治疗ED,但zaprinast并未显现人们期许的成果。
幸运的是,转折点来了!1989年12月,辉瑞心血管药物研发团队成功证实其合成的JK-92480可以特异性抑制主要存在于血小板及血管平滑肌细胞中的cGMP水解酶——PDE5,并命名其为枸橼酸西地那非。
虽然在临床试验中,发现西地那非在高血压患者身上几乎看不到降压效果。但有意思的是,一组身患糖尿病、常年阳痿的患者很喜欢吃这种药,主动向医生索要。
原来,西地那非虽然对心血管不起作用,却能在丁丁部位通过扩张血管让丁丁勃起、坚挺,从而让他们重振雄风。
一代X福宗师崛起
1993——1998年,经过三期试验研究发现,无论是对心理性ED,还是器质性ED,西地那非都表现出可靠的有效性(82%)和良好的安全性。
后来辉瑞将其命名为VIAGRA,中文名万艾可,由于万艾可药片特有的深海蓝色,常常被喜爱它的男性昵称为小蓝片。
1998年,万艾可小蓝片获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,正式上市销售,成为全球首款治疗勃起功能障碍的药物。同年诺贝尔生理学或医学奖殊荣颁发给一氧化氮(NO)的机理研究。
万艾可原研小蓝片上市2年内,在全球99个国家地区获得批准,并在其中77个地区上市销售。2000年6月,万艾可获得在中国上市销售的授权书,开始帮助千千万万中国男性重拾性福。
据相关统计,小蓝片目前在全球已开出超过7亿4千万张处方,已处方超过32亿片,每秒钟处方5.3片,为6606万男性ED患者带来了福音,成为全球男性的雄起神器。
(图片来自网络)
而作为经久不衰的抗ED神药,小蓝片西地那非究竟有什么特别之处?其治疗ED的机理是什么?应如何科学服用?原研药和仿制药又有什么区别?
下一期内容慢牛将继续为友友们深入介绍~
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未完待续
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