西地那非——关于蓝色小药丸的那些事儿
李宗盛在《最近比较烦》歌中提到了蓝色的小药丸,初听可能不知词中义,而其实这蓝色的小药丸就是大名鼎鼎的西地那非,俗称伟哥,也是本期药学科普的主角。下面就为大家揭开小蓝丸的神秘面纱。
西地那非
西地那非,为环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂,最初的研发目的在于让心血管舒张,血流量增多,减少心绞痛等疾病的发生,后来意外发现该药能使男性重振雄风,现广泛用于勃起功能障碍(ED)和肺动脉高压的治疗。
西地那非的治疗机制
西地那非是如何治疗ED的呢?
在性刺激过程中,阴茎勃起的生理机制依赖阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶,导致cGMP水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解cGMP的PDE5从而增强NO的作用,因此可用于 ED 的治疗。
需注意的是:西地那非不是春药,药物本身不引发或提高性欲,在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。
用法用量和特殊人群的使用
对大多数患者,推荐剂量为50mg,在性活动前约1小时按需服用。基于药效和耐受性,剂量可增加至100mg(最大推荐剂量)或降低至25mg。每日最多服用1次。
但以下情况的患者使用西地那非时需调整剂量:
患者状态
推荐剂量
年龄>65岁
25 mg(初始剂量)
肝脏受损(如肝硬化)
25 mg(初始剂量)
重度肾损害(肌酐清除率<30 ml/min)
25 mg(初始剂量)
同时服用强效细胞色素 P4503A4 抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、红霉素、沙奎那韦)
25 mg(初始剂量)
同时服用利托那韦
25 mg/48 h(最大剂量)
α受体阻滞剂治疗已达到稳定状态
25 mg(初始剂量)
孕妇及哺乳期妇女、新生儿及儿童均不适用。
不良反应
常见不良反应:
头痛、面部潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹
严重不良反应:
感觉器官:听觉丧失、失明
心血管系统:休克、心搏停止、心力衰竭、心肌梗塞、危及生命的心律失常、严重的心血管脑血管事件、心脏猝死、室性心律失常、脑血管出血、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下腔和脑内出血、肺出血
呼吸系统:呼吸困难
注意事项
禁止与硝酸酯类药物(如硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等)或鸟苷酸环化酶激动剂(如利奥西呱)合用。
已知对西地那非严重过敏的患者不得服用。
西地那非不得用于因心血管状况不适于进行性行为的男性;在性行为开始时出现心脏异常症状的患者,建议避免性行为,并立即求治。
西地那非与α受体阻滞剂(如哌唑嗪)合用时需谨慎,合并使用时,两者的降血压作用可能累加造成严重低血压,故使用西地那非治疗前,应达到α受体阻滞剂治疗稳定状态,同时应从最低剂量开始。另外,西地那非也可能增强其它降压药的降压作用。
低血压、患有易引起阴茎异常勃起疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)以及视网膜疾病的患者均须慎用西地那非。
若出现单眼或双眼突然视力丧失,抑或突然发生听力减退或丧失,应立即就诊。
服药后如持续勃起超过4小时,应立即就诊。
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参考文献:
[1] 西地那非药品说明书
[2] UPToDate数据库
[3] 姜辉, 戴玉田, 邓春华,等. 枸橼酸西地那非(万艾可)20周年临床应用中国专家共识[J]. 中国性科学,2019,28(07):5-14.
[4] ANDERSSON K E. PDE5 inhibitors - pharmacology and clinical applications 20 years after sildenafil discovery[J]. Br J Pharmacol, 2018,175(13):2554-2565.
供稿:李宇扬
审核:钟李青
编辑:邓启仪