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在当今时代,性健康无疑已经成为了公众日益关切的重要话题,人们对于性健康的认知和要求也在逐渐提升。阴茎勃起功能就是男性性健康的一个重要组成部分,与其性生活质量和性福感息息相关。
一项对全国30个省和自治区40岁以上男性的调查显示,40岁以上男性勃起功能障碍(ED)患病率为40.6%,这严重影响着他们的身心健康和生活质量。
勃起功能障碍(ED)是一种常见的男性性功能障碍,是指男性不能持续获得并维持足够的阴茎勃起以完成满意的性生活。
从整体来看,勃起功能障碍的发病率随着年龄的增长不断升高,且越来越呈年轻化的趋势,为了解决这个不容忽视的性健康男题,各种治疗手段更是层出不穷。
口服药物因其便捷性、安全性和有效性,成为了许多ED患者的首选治疗方法,PDE5抑制剂(PDE5i)就是目前治疗ED的主流药物。
西地那非作为首个获批上市用于勃起功能障碍治疗的PDE5i,更是具有开创性的意义,当然如果说西地那非你不是那么熟悉的话,它还有一个更为耳熟能详的名字——伟哥。
传统上,许多患者更倾向于在需要时临时服用西地那非,即临时抱佛脚。不过,近年来,越来越多的研究和临床实践表明,长期、规律地使用西地那非能为患者带来更多获益,这种用药方式也越来越为人所接受。
ED治疗—从治标到标本兼治
在早期,人们对ED的治疗仅针对疾病本身来进行,往往局限于局部,将第4级勃起硬度:阴茎完全勃起并坚挺定为ED治疗的最佳目标。
随着医学研究的深入,学界逐渐认识到ED并非单纯的局部问题,其病因复杂,还与多种慢性疾病存在密切关联,ED治疗目标也实现了从局部到整体的转变,对于导致ED的原发疾病的关注不断加深,更加注重ED共病的治疗。
现代ED治疗理念强调要改善阴茎勃起功能,提高性生活满意度和性伴侣双方生活质量,同时要求延缓ED进展并防治伴发疾病的进展。
与此同时,西地那非的治疗模式也在悄然发生着改变,按需治疗一度占据着主导地位,但学界逐渐发现规律治疗的策略对于ED的治疗具有一些潜在作用和额外获益,有益于实现标本兼治。
西地那非:按需治疗 VS 规律治疗
先简单认识一下按需治疗与规律治疗:西地那非按需使用的推荐剂量为50mg和100mg,在性生活前0.5~1h服用。规律使用则是按固定时间间隔服用,可以是每日或每隔几日,主要是根据患者年龄、剂量和性生活频率等不同。
尽管按需使用PDE5抑制剂具有很高的有效率和出色的安全性,但最终仍有40%-50%的ED患者无法恢复正常的性生活,对PDE5抑制剂有反应的患者也抱怨按需治疗缺乏自发性和 自然性,获得的是药物依赖性勃起,这种治标的治疗方法并不能完全满足需求。
此外,对于一部分人而言,计划性活动可能会让男性和伴侣以及他们之间的关系变得焦虑不安,导致性接触成为一件紧张的事情,反而容易使结果适得其反。
相比之下,长期规律服用药物更符合国内患者特别是年轻患者治本(即停药后仍保持正常勃起功能)的心理需求,可提高患者的依从性,性生活也更随意,从而使患者的自信心、自尊心、性生活满意度等均能得到提升。
多项研究均证实了西地那非长期规律治疗的有效性:长期多次按需使用西地那非,数据显示达到4级硬度的比例增加5-8倍。持续规律(建议每周2次)服用西地那非,8周显著改善阴茎PSV和RI,3月显著改善平均PSV和平均CAD,部分ED患者可达康复标准。每日使用西地那非时,4周可改善阴茎血流和内皮功能,1年显著改善NPTR及IIEF评分且停药4周后仍有效。
对于性交频率要求比较高的ED患者,或是要求自然随意的性生活,按需使用效果不佳或副作用较大的ED患者,选择长期、规律使用西地那非或许更加合适。
西地那非长期规律治疗有哪些益处?
最初,PDE5i被广泛应用的主要目的是补偿症状。但近年来,一些研究探讨了通过长期PDE5抑制剂治疗 "改变疾病 "或 "治愈疾病 "的可能性;有数据支持每日给药在改善心因性和器质性ED方面的潜在作用。
显著改善按需治疗无效顽固性ED
邓春华等人对47例常规按需给药(西地那非100mg或50mg,≥8次)治疗无效的顽固性ED患者随机分成两组(A组,n=31,西地那非50mg或25mg每晚睡前空腹服药,维持3个月;B组,n=16,未继续治疗)。
研究结果显示,A组治疗后的国际勃起功能评分表(IIEF-5)评分(18.4±9.8)较治疗前(11.9±6.7)明显提高,B组在3个月后的IEF5评分(10.9±6.8)则与开始时(11.2±5.8)无显著差异。日常规律使用枸橼酸西地那非的方法可使常规按需给药无效的患者的勃起功能得到改善。
停药后可恢复正常自发勃起功能
在患者停止服用PDE5i后勃起功能依旧能持续改善的探索研究一直以来是ED治疗领域的研究热点,有研究提出规律用药可以使患者的勃起功能长期改善。
一项纳入3168名ED患者进行问卷调查的研究中,其中855名患者使用西地那非后完成性生活,评估这些患者的用药情况及疗效,发现经西地那非治疗后,21.5%的患者可在停药后实现自发勃起。
Sommer F等将112名ED患者随机接受每晚西地那非50mg或西地那非50或100mg按需治疗,为期12个月,随后是1个月和6个月的非用药期,结果发现停药6个月后,仍有58.3%的规律使用西地那非的患者能够维持正常勃起水平。
Mathers M J等也开展了相关研究,纳入154名轻中度ED患者,随机分为固定低剂量西地那非25mg或伐地那非5mg(1组),或根据NPTR夜间测量引发勃起的最低剂量西地那非(25、50或100mg)或伐地那非(5、10或20mg)(2组),两组受试者均每晚服用药物,持续1年。停药1个月后对患者进行随访,结果显示62%的患者IIEF-EF得分均持续改善。
足以可见,长期规律使用西地那非3-12个月的轻中度ED患者,在停药后可恢复正常自发勃起功能,更甚可能使ED逆转。
显著改善阴茎血管舒张功能
一项纳入134名ED患者的开放性、随机、多中心、交叉对照研究(ENDOTRIAL研究)观察了西地那非50mg/100mg、他达拉非20mg或伐地那非20mg治疗8周(绝大多数患者每周用药2次,共用药16次)对IIEF问卷评分及阴茎血流指标(ICI*后经彩超测定)的改善。
研究结果显示,规律使用西地那非可显著改善阴茎血流阻力指数(RI)和阴茎动脉收缩期峰值流速(PSV)。
显著改善阴茎海绵体血管内皮功能
一项研究对 60 名勃起功能障碍患者进行随机盲法分组,每天服用安慰剂(n=19)或50mg西地那非(n=34),为期4周。
由此可见规律使用的疗法在改善勃起硬度的同时会显著增加阴茎的血流量,改善阴茎血管内皮功能。
改善阴茎平滑肌细胞丧失和海绵体纤维化
Ferrini MG等人进行了动物实验,在老龄雄性大鼠(20月龄)的饮用水(每天20 mg/kg)或白开水中给予西地那非45天,将未处理的幼龄大鼠(5月龄)作为对照组(每组n=8)。
进行评估后发现,西地那非能够诱导平滑肌细胞的正向更替,细胞复制优先于凋亡,并且对NOS2A的诱导有显著刺激作用。
长期规律使用西地那非有助于改善或阻止由于年龄所造成的海绵体结构改变,抑制海绵体平滑肌细胞的纤维增生和胶原合成。
对于这些人,规律治疗或有意外之喜
合并下尿路症状(LUTS)
的ED患者
50岁以上的老年男性和患有良性前列腺增生(BPH)的患者中LUTS最为常见,而此年龄段伴随ED的患病率也随之升高,两者都严重影响男性的生活质量。
一项研究纳入年龄>45岁的LUTS/BPH患者(其中约88%的人患有ED(IIEF-5评分<26)),随机分配接受西地那非25mg qd (n=42),25mg bid (n=41), 50mg qd (n=38)或安慰剂(n=41),为期8周。
结果显示,与安慰剂相比,西地那非规律治疗各组的国际勃起功能问卷(IIEF)评分均有显著改善,尤其是西地那非 50mg qd组,还可显著改善夜尿症(p=0.0273)。
研究表明,长期规律使用西地那非不仅可以有效改善ED,还能显著改善与BPH相关的下尿路症状。
合并糖尿病
的ED患者
ED是糖尿病最常见的并发症之一,随着糖尿病病程的延长,ED的发病率也逐渐增加。
Daniele Santi等人对文献进行了彻底的检索,根据RCT研究设计、纳入2型糖尿病男性患者、长期给药PDE5i以及通过血流动力学和内皮炎症相关参数评估内皮功能来考虑相关研究。
结果表明西地那非对血流介导的扩张有显著改善作用,显著降低血清白细胞介素6水平。
长期服用西地那非可改善糖尿病男性的血流动力学和血清促炎因子,从而预防内皮功能紊乱。
合并心血管疾病(CVD)
的ED患者
ED是心血管疾病的重要预警信号,血管内皮功能障碍是ED与CVD共同的病理基础,有数据显示50%~70%的心脏病患者患有ED。
一项回顾性研究评估了超过7万名ED男性的大型综合医疗和药学声明数据库,比较了接受PDE5抑制剂治疗的男性和未接受PDE5抑制剂治疗的男性,结果显示,接受PDE5抑制剂治疗的男性主要不良心血管事件的发生率显著降低。
长期规律使用西地那非不仅可以改善勃起功能,还可以改善CVD患者的血管内皮功能,保护心血管系统,降低心血管事件发生率,实现多重获益。
合并不育
的ED患者
近年来多项调查和研究发现,男性不育与勃起功能障碍密切相关,不育诱发ED,ED又增加了不育的治疗难度,形成恶性循环。
一项对比单剂量西地那非(50mg)或他达拉非(20mg)治疗后精液参数的前瞻性、随机双盲、交叉设计临床研究发现,西地那非可显著改善年轻不育患者的精子活力。
精子快速运动活力对比
精子总体运动活力对比
Tan P等人的荟萃分析也显示使用西地那非长期使用可显著增加不育和正常男性的精子浓度。
PDE5抑制剂对精子浓度的影响
注:S=西地那非;T=他达拉非;V=伐地那非
长期使用定义为:使用时间超过一个精子周期,即12周。
可以看出,西地那非对精子的生成和活力存在积极的正向作用,不仅有助于改善不育患者精子活力,长期服用还可以提高精子浓度。
小结
基于最新且深入的循证医学研究证据的不断涌现,ED的治疗理念正经历着迭代进化,这也推动着治疗策略的持续革新。
在此背景下,国内外的权威医学指南纷纷做出相应调整,长期、规律使用西地那非不仅展现出了卓越疗效和良好安全性,也能为ED患者带来更多、更持久的获益,是一种值得推荐的ED治疗方法。
参考文献(上下滑动阅读)
孙祥宙, 邓春华. 勃起功能障碍治疗的理想目标. 临床药物治疗杂志. 2007;5(2):31-33.
孙祥宙, 涂响安. 第4级勃起硬度——勃起功能障碍治疗的最佳目标. 广东医学. 2009;30(6):839-840.
李宏军, 杨彬.勃起功能障碍治疗理念的深化. 中华男科学杂志. 2017;23(4):291-295.
中华医学会男科学分会勃起功能障碍诊断与治疗指南编写组. 勃起功能障碍诊断与治疗指南. 中华男科学杂志. 2022;28(8):722-755.
Ferdinando Fusco, et al. A new era in the treatment of erectile dysfunction: chronic phosphodiesterase type 5 inhibition. BJU Int. 2010;105(12):1634-1639.
姜辉. 中国性科学. 2019;28(7):5-14.
Juenemann, K-P, et al. J Sex Med. 2006;3(suppl 3):252. P-05-240.
Jannini EA, et al. J Sex Med. 2009;6(9):2547-2560.
Salem H, et al. Andrologia. 2012 Apr;44(2):125-129
Vardi Y, et al. J Urol. 2009;182(6):2850-2855.
Mathers M J , et al. BJU Int. 2008, 101(9):1129-1134.
Mathers M J , et al. BJU Int. 2008, 101(9):1129-1134.
邓春华, 等.日常规律使用枸橼酸西地那非治疗顽固性勃起功能障碍. 第十二届全国、第七届全球华人泌尿外科学术会议论文汇编(下册).
姜辉. 枸橼酸西地那非(万艾可)20周年临床应用中国专家共识. 中国性科学. 2019;28(7):5-14.
Sheu JY, et al. J Chin Med Assoc. 2003;66(8):480-6.
Sommer F, et al. Improved spontaneous erectile function in men with mild-to-moderate arteriogenic erectile dysfunction treated with a nightly dose of sildenafil for one year: a randomized trial. Asian J Androl. 2007;9(1):134-141.
Mathers M J , et al. Long-term treatment of erectile dysfunction with a phosphodiesterase-5 inhibitor and dose optimization based on nocturnal penile tumescence. 2008, 101(9):1129-1134.
Jannini EA, et al. The ENDOTRIAL study: a spontaneous, open-label, randomized, multicenter, crossover study on the efficacy of sildenafil, tadalafil, and vardenafil in the treatment of erectile dysfunction. J Sex Med. 2009;6(9):2547-2560.
Vardi Y, et al. Effect of chronic sildenafil treatment on penile endothelial function: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. 2009;182(6):2850-2855.
Burnett AL, et al. Serum biomarker measurements of endothelial function and oxidative stress after daily dosing of sildenafil in type 2 diabetic men with erectile dysfunction. J Urol. 2009;181(1):245-251.
Ferrini MG, et al. Long-term continuous treatment with sildenafil ameliorates aging-related erectile dysfunction and the underlying corporal fibrosis in the rat. Biol Reprod;2007,76(5):915-923.
Woo Jin Ko, et al. Daily use of sildenafil 50mg at night effectively ameliorates nocturia in patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia: an exploratory multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Aging Male. 2017;20(2):81-88.
Daniele Santi, et al. Therapy of endocrine disease. Effects of chronic use of phosphodiesterase inhibitors on endothelial markers in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2015;172(3):R103-14.
Kloner RA, et al. Effect of phosphodiesterase type 5 inhibitors on major adverse cardiovascular events and overall mortality in a large nationwide cohort of men with erectile dysfunction and cardiovascular risk factors: A retrospective, observational study based on healthcare claims and national death index data. J Sex Med. 2023;20(1):38-48.
Dong L, et al. Effect of Phosphodiesterase-5 Inhibitors on the Treatment of Male Infertility: A Systematic Review and Meta-Analysis. World J Mens Health. 2021 Oct;39(4):776-796.
Tan P, et al. The effect of oral phosphodiesterase-5 inhibitors on sperm parameters: a meta-analysis and systematic review. Urology. 2017;105:54-61.
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编辑:吴梦霞
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