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孩子支气管肺炎,阿奇霉素不再需要“吃3停4”,本身安全但不要滥用

admin1周前 (01-14)皮肤科3

之前关于儿童流行的支原体肺炎科普中,小郑老师说到随着生活水平提高,卫生条件改善,其实现在小儿肺炎中普通细菌感染引起的已经比较少见,

大部分是病毒,以及支原体感染引起的,所以滥用头孢/阿莫西林等抗生素其实无效:

肺炎其实并不可怕,哪怕吃错药大部分也会自愈

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而针对最高发之一的,儿童支原体肺炎,特效药是阿奇霉素。

大部分 日常 支原体肺炎,口服阿奇霉素三天,就可以可靠治好,

但由于耐药等原因,有时也需要用药 5~7 天,甚至更久。

但是有宝妈提出,经常听说 阿奇霉素副作用很大,吃了 3 天就一定要停了,不敢继续吃了

这是很尴尬的,医学界任何时候都没有传递过 阿奇霉素很危险 这个信息,

完全是因为 吃3停4 这个用法,传着传着就走样了。

—— 同样的问题在退烧药上更为明显,很多家长认为 38.5度以下不能给孩子吃退烧药,不热伤害很大,

然后面对孩子持续发烧 38.4 度心急如焚,由于不敢给退烧药吃,只能带孩子去输液……

最初发布38.5度吃退烧药是为了让家长减少紧张

但实践中反而大大加剧了家长焦虑和过度医疗

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1

所谓吃3停4究竟怎么回事

其实最早中国儿科界通过研究认为,阿奇霉素在人体内半衰期长达68小时,

因此服药3天或5天后,即使停用,阿奇霉素浓度依然能在体内持续作用3~4天。

此外,阿奇霉素发现有抗生素后效应,即停用药物后,血药浓度低于最低抑菌浓度,而细菌仍在一定时间内处于被抵制状态,不能生长。

因此,从这个药动学理论来讲,阿奇霉素吃3天后,停止4 天是出于虽然没吃药,但相当于吃了药,依然有药效;既然还有效,那么少吃点药,岂不美哉

注意!整个概念中,从来没有提到阿奇霉素副作用很大!不能连续吃 3 天以上,吃三天后必须停止!

—— 而且这个药动学理论,其实不太靠谱,其研究过程很成谜,数据质量也堪忧……

全世界除了中国儿科界,就没有第二个国家采用过该给药模式

欧美等国也同样使用阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体,都是根据症状直接使用 3~7 天,如果和美国儿科医生提吃3停4,他想必会一脸懵逼看着你……

由于这个吃法实在不太科学,在最新一期官方指导中,直接改为了

疗程3d(三天),必要时可延长至5d(五天);

(症状严重则直接)连用7d(七天)。

(后面还有克拉霉素,红霉素,罗红霉素的用法,这个我们会在下文详述)

算是宣告了吃3停4的终结……不过很多基层医生一辈子也就用读医学院时学的东西看病,毕业后就再也不学习新知识了,所以未来十年甚至更长时间里,这个吃3停4依然会占据开药的统治地位,直到那些老古板都退休为止

2

连续吃5~7天还没治好,怎么办

虽然很多家长觉得昨天吃了药,怎么今天还在发烧啊,就是一直治不好…

不过医学上我们一般以,连用5天阿奇霉素后,患儿依然发烧伴随剧烈咳嗽,才算药效不显著。

其原因,除了可能是别的病因以外,还有一个重要因素,就是东亚(其实主要就是中国)是全球范围内,支原体对大环内酯类抗生素耐药最严重的地区

看上图,中国一骑绝尘,国内部分地区耐药菌检出甚至高达 90% 以上,

所谓耐药支原体,就是指本来是特效药,消灭支原体特别有效的,大环内酯类抗生素,比如阿奇霉素,现在对这一类支原体,无效了,消灭不了了

耐药指的是病菌耐药

而不是吃药的人耐药

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长期的吃3停4用法,很可能是造成国内如此泛滥的支原体耐药的主因。

(类似还有,长期滥用阿莫西林,头孢克洛等抗生素,也造成了大量细菌耐药)

面对耐药菌,该怎么办呢?回顾一下专家指南,还提到了其它几类大环内酯类抗生素,包括克拉霉素,红霉素,罗红霉素

所以如果阿奇霉素使用后效果不佳,部分医生可能会考虑换药:

不过,一方面它们本身和阿奇霉素毕竟是同一类抗生素,所以阿奇霉素杀不死的支原体,也很有可能对克拉霉素,红霉素,罗红霉素也耐药,

另一方面它们的疗程动辄 10~14 天,对家长也是巨大的心理考验。

全球范围内统计数据,对儿童肺炎支原体的治疗,97% 以上依然是使用阿奇霉素

克拉霉素,罗红霉素,红霉素等等使用场景加一起,也才 2% 出头,

这一数据恐怕反映出,大家都对阿奇霉素以外的,大环内酯类抗生素,效果没什么信心。

然而……柳暗花明又一村

尽管存在显著的阿奇霉素耐药性,但临床经验来看,连续使用 7 天以上治疗,失败率却并不高

日本儿科专家的研究表明,虽然耐药支原体患者,在经受阿奇霉素治疗期间,比非耐药支原体患者表现出更多的发热天数

但是,经历 7~10 天住院后,几乎全部都还是治好出院啦。

其真实原因还不清楚,可能因为大环内酯类抗生素的特殊免疫调节/抗炎作用

也可能因为,绝大多数患儿即使不使用抗生素治疗,最后也还是自愈了

所以,如果经过 5 天治疗后,孩子还是没好,沉住气,继续治疗一段时间 ——对家长来说这确实很煎熬,但其实孩子这期间一般没有危险

3

一些有风险的药,合理考虑

在极少数情况下,真正的症状严重,比如让我们看下面这位患者,注意她是 28 岁

入院后,尽管给予了口服阿奇霉素,500 mg,每天一次,持续 9 天,但胸片显示持续发烧和肺部浸润进一步进展

静脉注射头孢曲松,每日一次;哌拉西林-他唑巴坦,每 8 小时一次。

住院第 7 天进行了胸部对比计算机断层扫描,结果显示右下叶实变,伴有毛玻璃样混浊,右上叶后部有小而分散的毛玻璃样混浊。

由于持续发烧和肺炎,抗生素改为静脉注射替加环素(首次剂量 100 毫克,然后在住院第 10 天每 12 小时 50 毫克)。发烧迅速消退,肺部浸润得到改善

患者于住院第19天出院

—— 经过了足足 19 天住院,前后使用了四种抗生素,进行了反复多次不同的检查,终于才治愈。

这,才属于医生眼中的难治性肺炎。

而家长急得要命的孩子发烧都三天了,输液了也不退,怎么办哦,真的不属于……

说这个病例是为了指出,最后她使用了输液替加环素,迅速治好了支原体肺炎

这是一种四环素类抗生素,但很遗憾,全世界范围内它对儿童都属于禁用药。

不过在上面我们提到的《中国儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023版)》中,也有此类抗生素的专门章节:

与其他四环素类抗生素相比,多西环素算比较安全,目前认为它不太可能引起幼儿牙齿永久性变色

所以,如果孩子真的真的持续发烧,重症肺炎,超过二周,值得考虑使用它,记住它的疗程是 10 天。

但是从合法性角度,8岁以上患儿被允许使用四环素类抗生素,8岁以下是禁用的

这就需要经管医生和患儿家长有充分的沟通和信任,否则……治好孩子后,家长反手一个投诉,板上钉钉的对儿童使用禁用抗生素,医生可逃不过处分……

所以绝大多数医生会拒绝使用。

如果说四环素还只是导致孩子牙齿变色这类颜值问题的话,

还有一类抗生素造成的风险就更大得多了,可能引起骨骼和肌肉发育畸形!

其实这类抗生素很常见,就是左氧氟沙星:

对成人来说,它属于 药店随手就能买到,治拉肚子的消炎药,

但从 合法性 角度,它是严格的 18岁以上才允许使用 抗生素。

从医学伦理角度,几乎不可能有儿科医生会仅仅出于普通儿童肺炎就使用它,

不过……如果真的住院19天,一直高烧不退,肺部感染加重,而上文所有合法/安全抗生素都无效时,家长也可以考虑一下,两权相害取其轻。

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