阿奇霉素别乱吃,4大不良反应要当心!建议收藏
阿奇霉素是红霉素结构修饰得到的15环含氮大环内酯类药物,通过抑制核糖体50S亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。
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《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023 年版)》指出:大环内酯类抗菌药物为MPP的首选治疗,包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》建议肺炎支原体肺炎首选阿奇霉素。
其具有疗程短、易耐受、不良反应少和儿童使用无明显禁忌等特点,被广泛应用于治疗敏感菌,特别是非典型病原菌所致的儿科呼吸系统疾病。
但在应用时仍需关注阿奇霉素的不良反应,特别是严重不良反应,以及与其他药物的相互作用。
一、阿奇霉素常见不良反应有哪些?
1.胃肠道不良反应
服药后可出现腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应,但其发生率明显较红霉素低。大环内酯类抗生素的胃肠道不良反应可能与其促进胃动素的内源性释放从而兴奋肠道蠕动有关。
在全球范围内进行的口服阿奇霉素研究和静脉阿奇霉素试验表明,小儿人群中最常见的胃肠道不良反应是轻度至中度。由于缺乏高质量的研究,因此很难确定是否需要采取旨在减轻胃肠道症状的干预措施。
儿童使用注射用阿奇霉素时发生胃肠道不良反应,如果能耐受,则不进行干预;如果不能耐受,可通过降低输注速度或延长输注时间缓解。
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2.过敏反应
极少出现头晕、头痛及发热、皮疹等过敏反应。尽管阿奇霉素引起的过敏反应很少,但过敏反应可能会造成严重后果。
急性严重过敏反应是阿奇霉素导致的罕见但严重的不良反应,FDA用药警告提示,严重的过敏反应,如血管性水肿、过敏性休克和皮肤病学反应,均曾被报道在采用阿奇霉素治疗的患者中出现。在成人或儿童中使用注射用或口服阿奇霉素导致Ste-ven-Johnson综合征的报道非常罕见。
目前阿奇霉素与严重过敏反应之间的关系尚未得到证实。有研究指出,阿奇霉素相关的过敏反应可能与感染状态有关,且再次暴露于阿奇霉素后并未再次发生。
因该不良反应难以预测,因此有必要做好急性严重过敏反应的救治准备。当给儿童静脉注射阿奇霉素时,应注意过敏反应的迹象,如果存在过敏反应,应立即停用阿奇霉素并给予肾上腺素。应注意任何复发迹象。
3.肝功能损害
可出现一过性的血清氨基转移酶升高。大环内酯类抗生素的潜在肝毒性可能与硝基烷烃的形成有关,有研究显示,不同的大环内酯类抗生素对儿童表现出不同的肝毒性,与阿奇霉素相关的肝损伤风险不显着。但是也有研究报告说,阿奇霉素可能是已有肝病患者的诱发药物。
由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径,建议肝功能损害患儿慎用阿奇霉素,并严密监测肝功能指标(如血清ALT、AST和胆红素等)的变化。
4.严重不良反应
较严重的不良反应有角膜糜烂、重症多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、血管性水肿、过敏性休克和重症肌无力,一旦发生应立即停药,并采取积极的治疗措施。
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二、阿奇霉素常见药物相互作用
1.与那非那韦合用
那非那韦稳态时,联合使用单剂阿奇霉素口服,可使阿奇霉素血清浓度升高。
虽然与那非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量,但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害。
2.与口服抗凝药物合用
在一项针对22名健康男性的研究中,为期5天的阿奇霉素治疗随后服用华法林并没有影响凝血酶原时间,尽管如此,自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时,应严密监测凝血酶原时间。
3.可能使这些药物血药浓度升高
与地高辛合用,可能使地高辛血药浓度升高,应密切监测。与麦角胺或双氢麦角胺合用,可能出现急性麦角中毒,表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。与特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英合用,可能使这些药物血药浓度升高。
迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用,但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此,在尚无新的研究数据时,阿奇霉素与以上药物合用时宜对患者进行严密观察。
4.其他
按治疗剂量使用时,阿奇霉素对阿伐他汀、卡马西平、西替利嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱(静脉和口服给药)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。
合用时,依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时,无需调整任一药物的剂量。
END
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