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药师说药正说阿奇霉素之“奇”

admin3天前皮肤科2

正说阿奇霉素之奇

·药师说药·

今年下半年，阿奇霉素逐渐登上了热搜，在药品搜索中大有一统江湖之地位，但在这里提醒大家，阿奇霉素有其特殊性，不需要囤药。下面从几个方面来说说阿奇霉素之奇。

第一奇：致病微生物奇

今年秋冬季节肺炎支原体肺炎流行，而这种肺炎的致病微生物为支原体。支原体既不属于病毒，也不属于细菌，大小介于细菌和病毒之间，肺炎支原体是支原体的一种类型。虽然支原体从形态上来说更接近细菌一些，但是没有细胞壁，因此常规通过作用于细胞壁杀死细菌的抗菌药物，比如头孢菌素类和青霉素类，对肺炎支原体感染无效。

阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，因在分子中有一个14~16元的内酯环结构而得名，该类药物还有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素等，其作用于致病菌核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，因此成为治疗肺炎支原体感染的首选药物。红霉素为第一代大环内酯类药物，因抗菌谱相对窄、不良反应多、药物相互作用多、易出现耐药等问题，临床较少。

第二代大环内酯类，尤其是阿奇霉素，是大环内酯类抗菌药物中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液、粉针剂以及输液剂等，已成为治疗肺炎支原体感染的主力军。食物可降低阿奇霉素的吸收，最好在餐前1小时或餐后2小时服用。常见的不良反应为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，若反应较轻，可继续服用，如果反应严重，则需立即停药。

第二奇：用法奇

对于儿童，阿奇霉素通常有两种服用方法。一种是三日疗法（也有称吃3天停4天），另一种是五日疗法。两种疗法的阿奇霉素总用量是一样的，都是30mg/kg体重，区别只在于第1天之后的药量，是分成2天吃完还是4天吃完。

第一种用法：三日疗法

即每日服用剂量一样，按每公斤体重10mg阿奇霉素计算，一天一次，3天为1个疗程，停4天后可重复第2个疗程。该种用法的理论依据为阿奇霉素属于浓度依赖型抗菌药物，口服后约3小时在血液中浓度即可达峰，组织浓度高分布广。它的半衰期（体内药物消除一半所需要的时间）长达35～48小时，代谢缓慢，且存在抗生素后效应（PAE），通俗地讲，抗菌药物血液浓度降至最低抑菌浓度以下或甚至被机体完全清除后，对病原体的抑制作用依然可以维持一段时间。

第二种用法：五日疗法

第一日按每公斤体重10mg阿奇霉素计算，第2日至第5日按每公斤体重5mg阿奇霉素计算，一天一次，5天为1个疗程，停2天后可重复第2个疗程。

最新儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）推荐：轻症患儿适用于以上两种用法。重症患儿推荐静脉点滴，每公斤体重10mg，连用7d左右，间隔3-4d后开始第2个疗程，总疗程依据病情而定。

第三奇：疗效奇

儿童确诊为肺炎支原体肺炎，经过阿奇霉素正规治疗，大部分疗效好，患者病情改善。若用药7天及以上，仍持续发热、临床征象及肺部影像学所见加重、出现肺外并发症者称为难治性肺炎支原体肺炎，提示患者很可能已对大环内酯类耐药。出现阿奇霉素耐药的患者，须经过医生评估，可以选择其他大环内酯类药物，也可以尝试新型四环素类（如米诺环素和多西环素），但它们可能影响牙釉质发育和造成牙齿黄染，因此，8岁以下儿童不建议使用。因此，家长需要关注患儿病情变化，若出现喘息或呼吸困难等情况，需及时到医院就诊。

随着大环内酯类药大量使用，肺炎支原体对于大环内酯类药物的耐药问题受到国内外关注，在成人肺炎支原体肺炎的治疗中，阿奇霉素已经退居二线，取而代之的是多西环素、米诺环素或呼吸喹诺酮类药物（如左氧氟沙星和莫西沙星）。

第四奇：相互作用奇

由于阿奇霉素主要通过肝脏代谢，很多其他药物也需要通过肝脏代谢，在与阿奇霉素同时使用时会竞争代谢通道，造成药物浓度蓄积导致不良反应增加。有心脏疾病的患者，如心律失常、心动过缓、先天性QT间期延长等均不建议服用阿奇霉素。

含铝、镁的抗酸药物如碳酸镁、铝酸铋等，可能降低阿奇霉素疗效，用药期间如需服用这类药，应间隔1-4小时。因阿奇霉素有抗菌作用，可能降低含活菌成分的保健品（如益生菌制剂）的疗效，如需合用，间隔至少2小时。当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，有报道可能导致肝损伤病例，需控制辛伐他汀的日剂量，并加强监测。联用地高辛，可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应，因此需要注意观察心律，有条件时应监测地高辛血药浓度。阿奇霉素可能增强口服抗凝药（如华法林）的抗凝作用，合用时应密切监测凝血酶原时间。因此，正在服用其他药物的患者，在使用阿奇霉素时需提前告知医生，以确认药物是否会发生相互作用。

总的来说，在肺炎支原体肺炎流行期间，常常也混合有细菌和病毒感染，如果孩子出现发热、咳嗽等症状，根据病情严重程度，首先应明确是病毒性、细菌性还是肺炎支原体感染，以便对症治疗。