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药师“说”丨儿童肺炎支原体肺炎,除了阿奇霉素还能用哪些药?

admin5天前皮肤科5

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首都医科大学附属北京友谊医院 郭明星

编者按

近期儿童肺炎支原体感染高发,很多宝妈经历了宝宝持续高热、咳嗽,部分宝宝还伴有喘息等表现。那么肺炎支原体肺炎有什么特点?除了阿奇霉素还能用哪些药?

一、儿童肺炎支原体肺炎有什么特点?

支原体是介于细菌和病毒之间、革兰染色阴性、兼性厌氧、无细胞壁的微生物。肺炎支原体是引起人类感染的几种支原体之一。肺炎支原体肺炎多见于5岁及以上儿童,但任意年龄的儿童都可发生。以发热、咳嗽为主要临床表现,可伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等。血常规检测,外周血白细胞总数一般正常,后期可能升高。中性粒细胞占比、C-反应蛋白等可有不同程度升高。但炎性指标在细菌、病毒以及支原体感染之间有一定重叠,特异性不足。

二、为什么头孢菌素类药物治疗支原体肺炎无效?

肺炎支原体区别于细菌,无细胞壁结构,因此,作用于细胞壁的抗菌药物,如头孢菌素等抗生素治疗无效。所以对于孩子一旦发热、咳嗽,建议尽早儿科就诊,进行血常规和支原体核酸或抗体检测,由医生评估之后再用药,不要自行使用各种抗菌药物,以免贻误病情。

三、为何儿童肺炎支原体肺炎常用阿奇霉素?

大环内酯类抗菌药物为儿童肺炎支原体肺炎的首选药物。除阿奇霉素外,大环内酯类还包括克拉霉素、红霉素、罗红霉素等。阿奇霉素因为组织浓度高,每日一次给药,胃肠道不良反应较少,在儿童中最常用。阿奇霉素有干混悬剂、颗粒、片剂、分散片、胶囊、粉针剂和注射液多种剂型。阿奇霉素口服制剂的绝对生物利用度较低(约38%),因此,对于病情较重患儿,可以选择静脉给药来增加药效。

表1.常见大环内酯类口服药物的具体用法及注意事项

四、为何部分患儿阿奇霉素治疗效果不佳?

在国内外均有肺炎支原体对大环内酯类耐药的报道。有研究表明我国部分地区肺炎支原体对阿奇霉素耐药率为65.2%,对红霉素耐药率为76.8%。难治性肺炎支原体肺炎患儿对大环内酯类抗菌药物耐药率更高(>70%),耐药率由高到低依次为克拉霉素、罗红霉素、红霉素及阿奇霉素。因此,对于肺炎支原体感染的患儿对大环内酯类抗生素治疗效果不佳时,尤其是在患儿病情危重和/或有大环内酯类用药史的情况下,要考虑耐药的可能。

五、除阿奇霉素,还有哪些抗菌药可用于肺炎支原体肺炎?

除了大环内酯类抗菌药物如阿奇霉素外,抗肺炎支原体治疗药物还包括新型四环素类抗菌药物和氟喹诺酮类抗菌药物。新型四环素类抗菌药物主要包括多西环素和米诺环素,氟喹诺酮类抗菌药物主要包括左氧氟沙星和莫西沙星,对耐药肺炎支原体肺炎具有确切疗效。

1.新型四环素类药物

在《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》和《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》中均指出,四环素类对肺炎支原体有强大抑菌活性与临床疗效。多西环素、米诺环素为治疗成人肺炎支原体肺炎的一线用药,也可作为儿童肺炎支原体肺炎大环内酯类耐药或不能耐受等情况的替代选择。因四环素类药物可与钙离子形成复合物沉积在牙齿,因此,考虑到对牙齿的影响,米诺环素和多西环素说明书参照四环素提示8岁以下儿童禁用。8岁以下儿童支原体肺炎如果病情需要,需医生和家长一起充分评估利弊,获取家长知情同意后用药。

影响四环素类药物牙齿染色因素包括药品种类、给药剂量、疗程和年龄。研究显示多西环素的钙结合能力较四环素弱,安全性较高,米诺环素的牙齿染色严重程度比四环素要轻,在推荐剂量和疗程内,可能不会增加8岁以下患儿牙齿染色及缺损的风险。但需注意过量、长疗程(≥21天)使用新型四环素类药物仍有可能会导致牙齿染色。相比于四环素,米诺环素和多西环素牙齿的不良反应低。

表2.一些常见四环素类口服药物的具体用法及注意事项

2. 氟喹诺酮类抗菌药物

在《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》和《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》中均指出氟喹诺酮类抗菌药物对耐大环内酯类肺炎支原体肺炎具有确切的疗效,可用于已经明确的重症难治性支原体肺炎。由于动物研究显示氟喹诺酮类药物可引起关节和软骨损伤,说明书提示18岁以下儿童禁用。18岁以下儿童使用属超说明书用药,需充分评估利弊,并取得家长知情同意。

在《氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识》中对氟喹诺酮类药物致软骨、关节损伤的人类临床试验结果进行了详细介绍,研究表明,左氧氟沙星致软骨损伤并不常见,而且可能是可逆的。因此,虽然氟喹诺酮类抗菌药物不是儿童的常规一线治疗药物,但无其他安全有效药物时可考虑使用。

表3.常见喹诺酮类口服药物的具体用法及注意事项

总之,对于儿童肺炎支原体感染,药物的选择应根据患儿年龄、合并症、严重程度、耐药风险、不良反应、药物的可及性等多方面综合考虑。儿童肺炎支原体肺炎,防大于治,重要的是养成良好的卫生习惯,多通风、少聚集、勤洗手、讲卫生,适量运动,加强监测,有症状及时就医,遵医嘱用药,切勿自行用药。

参考文献:(可上下滑动查看)

[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)[J]. 中国合理用药探索. 2023,20(3):16-24.

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[5] 广东省药学会. 氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识[J]. 今日药学, 2018, 28(1):1-10.

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