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可导致药物性肝损伤的药物及治疗药物盘点（2023）

admin4天前皮肤科4

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。

一、可导致药物性肝损伤的药物

可导致药物性肝损伤的药物超过一千多种，在我国，引起肝损伤的最常见药物包括传统中药（TCM）/草药和膳食补充剂（HDS）、抗结核药物、抗菌药物、抗肿瘤药物和免疫调节剂等。导致药物性肝损伤的药物均可在药物性肝损伤专业网livertox或者Hepatox（www.livertox.org或者www.hepatox.org）网站查询。

可导致药物性肝损伤的药物

阿尔茨海默病药物

加兰他敏、美金刚、利鲁唑、卡巴拉汀(临床用药评价公众号：利斯的明)、他克林（退市）

降压作用药物

阿利克仑、肼屈嗪、硝普钠、甲基多巴、米诺地尔、利血平

抗痛风药

别嘌呤醇、苯溴马隆、非布司他

5型磷酸二酯酶抑制剂

阿伐那非、他达拉非、西地那非、伐地那非

抗肿瘤药物

阿扎胞苷、阿糖胞苷、地西他滨、多西他赛、吉西他滨、来曲唑、卡培他滨、氟尿苷、5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、沙利度胺、来那度胺、他莫昔芬、紫杉醇、六甲蜜胺、卡铂、替莫唑胺、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、达卡巴嗪、异环磷酰胺、洛莫司汀、氮芥、美法仑、奥沙利铂、甲基苄肼、塞替派

抗风湿药

金诺芬、羟氯喹、来氟米特、那他珠单抗

抗精神病药物

喹硫平、氟哌啶醇、碘酸锂、氟吩嗪、洛沙平、吗吲酮、奥氮平、利培酮、三氟拉嗪、齐拉西酮

卤化麻醉剂

地氟烷、安氟醚、氟烷、异氟烷、异丙酚、七氟烷

ACE抑制剂

贝那普利、依那普利、莫西普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利

抗甲状腺药物

丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑

巯嘌呤类药物

硫唑嘌呤、巯嘌呤

抗溃疡药物

质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑

组胺H2受体拮抗剂/阻滞剂：尼扎替丁、法莫替丁、雷尼替丁

镇静催眠药

抗组胺药：阿伐斯汀、卡比沙明、西替利嗪和左西替利嗪、茶苯海明、曲普立啶、溴苯那敏和扑尔敏、赛庚啶、苯海拉明、多西拉敏、非索菲那定、羟嗪、氯雷他定和地氯雷他定、美克洛嗪

巴比妥类药物：仲丁巴比妥、异戊巴比妥、西可巴比妥

苯二氮卓类药物：劳拉西泮、咪达唑仑、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑

苯二氮受体激动剂：右佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦

草药类：洋甘菊、葎草花

血管紧张素转换酶抑制剂

卡托普利、赖诺普利、贝那普利、依那普利、福辛普利、莫西普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利

血管紧张素II受体拮抗剂

依普罗沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、氯沙坦

良性前列腺增生药物

度他雄胺、阿夫唑嗪、非那雄胺、西洛多辛、坦索罗辛

降血脂药

烟酸、胆酸螯合剂（树脂类）、贝特类药物、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀

中枢神经系统兴奋剂

安非他命、莫达非尼、阿莫达非尼、哌醋甲酯

钙离子通道阻滞剂

氨氯地平、伊拉地平、地尔硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、维拉帕米

抗心律失常药物

胺碘酮、丙吡胺、氟卡尼、美西律、普罗帕酮、奎尼丁

抗糖尿病药物

阿卡波糖，沙格列汀，曲格列酮，氯磺丙脲、甲磺吖庚脲和甲糖宁，利拉鲁肽、依克那肽（唾液素-4），利拉利汀，二甲双胍，米格列奈类似物：米格列醇、那格列奈、罗格列酮、西他列汀、瑞格列奈

抗胆碱能药物

阿地溴铵、比哌立登、弗斯特罗定、阿托品、后马托品、达非那新、双环维林、黄酮哌酯、格隆溴铵、莨菪碱、异丙托铵、溴美喷酯、甲基东莨菪碱、奥昔布宁、普鲁本辛、东莨菪碱、索利那新、噻托溴铵、托卡朋、曲司氯铵

肌肉松弛药

巴氯芬、异丙基甲丁双脲、丹曲林、环苯扎林、美他沙酮、美索巴莫、邻甲苯海明

降脂药

吉非罗齐，他汀类药物：阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、非诺贝特

抗凝剂

抗血小板药物：氯吡格雷、双嘧达莫、噻氯匹定、达比加群、地西卢定,磺达肝癸,阿哌沙班,利伐沙班,肝素类药物:肝素、低分子量肝素

蛋白激酶受体抑制剂

埃罗替尼、伊马替尼、尼罗替尼、苏尼替尼

抗惊厥药

地西泮、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、普瑞巴林、普里米酮、噻加宾

阿片类止痛药

叔丁啡/纳洛酮

水杨酸类药物

二氟尼柳、三水杨酸

曲唑酮

葡萄糖胺和软骨素

偏头痛药物

麦角生物碱

酪氨酸激酶受体抑制剂

吉非替尼、拉帕替尼

老年痴呆症的药物

多奈哌齐

替勃龙

萘丁美酮

抗雄激素

比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特

α1肾上腺素受体拮抗剂

多沙唑嗪、特拉唑嗪

青霉素类

双氯西林、萘夫西林、新青霉素II、苄星青霉素、青霉素G钾、普鲁卡因青霉素、青霉素G钠盐和口服的青霉素V钾、氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林

头孢菌素

头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢西丁、头孢罗齐、头孢尼西和头孢呋辛、头孢地尼、头孢托仑、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢布坦、头孢唑肟和头孢曲松、头孢吡肟

碳青霉烯类药物

厄他培南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南

四环素类药物

地美环素、多西环素、米诺环素、土霉素、四环素

呋喃妥因、甲硝唑、替加环素、万古霉素、利奈唑酮、左氧氟沙星、氨曲南

抗结核药物

链霉素、异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、吡嗪酰胺、利福布汀、利福平、利福喷汀

大环内酯类抗生素

阿奇霉素、泰利霉素

氨基糖苷类抗生素

新霉素、庆大霉素、妥布霉素

抗真菌药物

两性霉素B、氟康唑、特比萘芬、棘白霉素类药物、氟胞嘧啶、灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、制霉菌素、伏立康唑

抗病毒药物

利匹韦林、阿昔洛韦、阿德福韦、阿尔法干扰素和聚乙二醇干扰素、地瑞那韦、依法韦仑、奈非那韦、司他夫定、替比夫定、伐昔洛韦、阿巴卡韦、金刚烷胺、地拉韦啶、地达诺新、埃替拉韦、恩曲他滨、替诺福韦、恩曲他滨、恩夫韦地、泛昔洛韦、膦甲酸钠、更昔洛韦和缬更昔洛韦、茚地那韦、拉米夫定、洛匹那韦、马拉维若、奈韦拉平、奥司他韦、雷特格韦、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、替诺福韦、扎那米韦、齐多夫定

磺酰胺类药物

氨苯砜、乙胺嘧啶和磺胺多辛、磺胺嘧啶、磺胺多辛乙胺嘧啶、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶、柳氮磺胺吡啶、苯磺唑酮、磺胺二甲基异唑

抗帕金森病药物

苯扎托品、苯海索、溴隐亭、恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴、雷沙吉兰、罗匹尼罗、司来吉兰(司立吉林)

维生素A及维A酸

类维生素A：阿曲汀、阿昔曲丁、异维甲酸

器官移植药物

环孢霉素、依维莫司、霉酚酸酯、西罗莫司、他克莫司

肿瘤坏死因子抑制剂

阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、英夫利昔单抗

利尿药

依普利酮，碳酸酐酶抑制利尿剂：乙酰唑胺和醋甲唑胺，袢利尿剂：呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米，螺内酯

平喘剂

黄嘌呤衍生物、齐留通、β2肾上腺素拮抗剂、白三烯受体拮抗剂：孟鲁司特、扎鲁司特

β肾上腺素受体阻滞剂

倍他洛尔、卡维地洛、醋丁洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔

抗抑郁药

阿米替林、多塞平、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、丁氨苯丙酮、地昔帕明、丙咪嗪、异卡波肼

MAO抑制剂：苯乙肼、反苯环丙胺

米氮平、萘法唑酮、去甲替林、普罗替林、舍曲林、文拉法辛

物质滥用治疗药物

阿坎酸、叔丁啡、叔丁啡/纳洛酮、双硫仑、纳曲酮、尼古丁、伐伦克林

抗痉挛剂

加巴喷丁、左乙拉西坦、非氨酯、磷苯妥英、拉莫三嗪

非甾体抗炎药物

塞来昔布、美洛昔康、对乙酰氨基酚、酮洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、萘普生、布洛芬、吲哚美辛

驱肠虫药

阿苯达唑、伊佛霉素、甲苯达唑、硝唑尼特、噻嘧啶

肺动脉高血压药物

波生坦、安贝生坦

干扰素β-1a/1b

血清素(5-羟色胺)受体激动剂

（曲普坦类药物）

利福昔明

SSRIs类药物(SSRIs)

西酞普兰

他莫昔芬

长春花生物碱

长春碱、长春新碱、长春瑞宾

减肥药

氯卡色林、奥利司他

沙利度胺

抗疟疾药物

阿莫地喹、甲氟喹、奎宁

3、药物性肝损伤的治疗原则

DILI的治疗目标应包括：（1）促进肝损伤尽早恢复；（2）防止肝损伤的重症化或慢性化，避免急性肝衰竭或慢性DILI 甚至肝硬化等终点事件的发生，最终降低由此导致的全因或肝脏相关死亡风险；（3）减少DILI事件对原发疾病治疗的影响。

及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝损伤病因的最主要措施，也是DILI的最基本治疗原则。

FDA制定了药物临床试验中的停药原则，出现下列情况之一应考虑停用可疑药物：（1）血清ALT或AST>8×ULN；（2）ALT或AST>5×ULN，持续2周；（3）ALT或AST>3×ULN，且TBil>2×ULN或INR>1.5；（4）ALT或AST>3×ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（>5％）。临床用药评价公众号提醒：上述停药阈值的适用对象为临床试验受试者，在临床实践中仅供参考。

4、药物性肝损伤的治疗药物

中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）与2015年版一样，均不推荐2种或以上都以降低ALT为主的肝损伤治疗药物联合应用。尽管缺乏证据，但对于混合型DILI，选择一种以降低ALT为主，同时选择另一种改善胆汁淤积表现的药物，是可接受的。

药物性肝损伤的治疗药物

药物

用法用量

注意事项

1、对乙酰氨基酚引起的DILI患者或药物导致急性肝衰竭

N-乙酰半胱氨酸注射液

50-150 mg/kg/d。

临床用药评价公众号：尽早使用，用10%葡萄糖注射液250ml稀释滴注后使用。

2、伴随超敏或自身免疫征象的免疫介导的DILI患者，如DRESS综合征、DI-ALH、ICIs肝毒性

糖皮质激素

甲泼尼龙1-2mg/kg/d或当量的其他糖皮质激素。

临床用药评价公众号：3d评估应答效果，若效果不佳，加用麦考酚酯/硫唑嘌呤、他克莫司，必要时抗人胸腺细胞免疫球蛋白。

3、对于ALT显著升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI患者

双环醇片

口服，成人常用剂量一次25mg（1片），必要时可增至50mg（2片），一日3次，最少服用6个月或遵医嘱，应逐渐减量。

临床用药评价公众号：偶见（发生率＜0.5%）皮疹、头晕、腹胀、恶心，极个别（发生率＜0.1%）出现头痛、血清氨基转移酶升高、睡眠障碍、胃部不适、血小板下降、一过性血糖血肌酐升高、脱发。一般无需停药，或短暂停药，或对症治疗即可缓解。

异甘草酸镁注射液

静脉：慢性病毒性肝炎：0.1-0.2g qd，疗程4周；急性药物性肝损伤，0.2g qd，疗程2周。

临床用药评价公众号：严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾衰竭的患者和未能控制的重度高血压患者禁用；定期监测血压和血清钾、钠浓度；注意可能出现假性醛固酮增多症。

4、对于不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI患者

甘草酸二铵胶囊

口服，150mg，tid。

复方甘草酸苷片

成人通常1次2～3片，小儿1次1片，1日3次，饭后口服。可依年龄、症状适当增减。

谷胱甘肽

注射剂：对于病毒性肝炎，1200mg，qd.iv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，qd.iv，30天；活动性肝硬化1200mg，qd.iv，30天；脂肪肝，1800mg，qd.iv，30天；酒精性肝炎，1800mg，qd.iv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，qd.iv，14-30天。

片剂：成人常用量为每次口服400 mg，每日三次。疗程 12 周。

临床用药评价公众号：偶有皮疹等过敏症状，应停药;偶有食欲不振，恶心、呕吐、上腹痛等症状。

多烯磷脂酰胆碱

胶囊，12岁以上的儿童、青少年和成年人开始时每日3次，每次2粒（456mg）。每日服用量最大不能超过6粒（1368mg）。一段时间后，剂量可减至每日3次，每次1粒（228mg）维持剂量。

注射剂：静脉注射，成人和青少年一般每日232.5mg-465mg，严重病例每日465mg-930mg。静脉输注，严重病例每天输注465mg-930mg。如需要，每天剂量可增加至1395-1860mg。

临床用药评价公众号：不得将本品用于12岁以下儿童。使用本品时，必须同时避免有害物质（如酒精等）的摄入，以防止有害物质对肝脏的损害。胶囊剂需随餐服用，用足够量的液体整粒吞服，不能咀嚼。

若要配置静脉输液，只能不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液）。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。

5、ALP升高的胆汁淤积型DILI患者，尤其是严重或恢复缓慢的胆汁淤积型或混合型DILI患者

熊去氧胆酸胶囊

口服，体重60kg者，早晚各一次250mg。

体重80kg者，早中晚各一次250mg。

体重100kg者，早晨、中午各一次250mg，晚间一次500mg。