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降血脂药物大盘点

admin2个月前 (01-15)皮肤科2

血脂是血清中的胆固醇、甘油三脂 和类脂(如磷脂)等的总称,平常所说的高血脂通常指血清中的胆固醇和/或甘油三脂的升高。在临床上的血脂检测包括对总胆固醇、甘油三脂、LDL-C 和HDL-C的检测。

通过检测的结果,可将高血脂分为以下4类。

基于上述分类,高血脂的治疗目标不外乎以下3点:

(a) 降低低密度脂蛋白

(b) 降低甘油三脂和胆固醇

(c) 升高高密度脂蛋白

高血脂分类的不同意味着用药也存在差异,目前市面上的降脂药物有哪些?不同药物针对的患者类型又是怎样的呢?下面为大家一一盘点。

对于血脂升高的患者,可通过调整生活、饮食习惯以及适当运动等非药物治疗方式来改善。而对于严重高血脂或者非药物治疗3-6个月后未达到血脂目标水平的的患者来说就需要服用调脂药物了。

目前市面上有许多种调脂药物可选,但是大体上只分为两类:第一种主要为降低胆固醇的药物,另外一种主要为降低甘油三脂的药物。其中有一部分调脂药物既能降低胆固醇,又能降低甘油三脂。对于严重的高脂血症患者,通常需要将多种调脂药联合使用,才能获得良好疗效。

降低胆固醇主要药物:

要想降级血液中胆固醇的含量,可以从以下3方面入手:1. 抑制体内胆固醇的合成;2.加速LDL的代谢;3.减少人体肠道对胆固醇的吸收。我们依次来看看不同手段下有哪些药物可选。

1.1、他汀类药物

他汀类(statins)也叫做HMG-CoA还原酶抑制剂,其可减少人体的胆固醇合成,加速血清 LDL 的分解代谢。是目前防治高血脂最重要的药物。适用于高胆固醇血症、混合性高脂血症和ASCVD 患者。

常见药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

不良反应:通常耐受性良好,不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者,包括肝功能异常、肌痛、肌炎、横纹肌溶解、头痛,认知功能异常、消化不良等。2021年7月美国食品药品管理局(FDA)已取消对怀孕期间使用他汀类降脂药的最高级别警告,但是仍建议在妊娠期停用他汀类药物。

1.2、胆固醇吸收抑制剂

主要药物为依折麦布,此类药物主要是通过抑制肠内胆固醇吸收来降低体内胆固醇水平。对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者,可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗。

不良反应:安全性和耐受性良好,其不良反应轻微且多为一过性,主要表现为头疼和消化道症状, 与他汀联用也可发生转氨酶增高和肌痛等副作用,禁用于妊娠期和哺乳期。

1.3、普罗布考

普罗布考可影响脂蛋白代谢,使 LDL 易通过非受体途径被清除。主要适用于高胆固醇血症。

不良反应:胃肠道反应,也可引起头晕、头痛、失眠、皮疹等;室性心律失常、QT 间期延长、血钾过低者禁用。

1.4、胆酸螯合剂

胆酸螯合剂是一种碱性阴离子交换树脂,可以阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收。可与他汀类联用,可明显提高调脂疗效。常见不良反应有胃肠道不适、便秘和影响某些药物的吸收。β脂蛋白血症和血清 TG > 4.5 mmol/L(400 mg/dl)的患者禁用。

降低甘油三酯的主要药物

2.1、贝特类药物

贝特类药物可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα)和脂蛋白脂酶(LPL)加速甘油三脂的分解。

常见药物有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特等。其中非诺贝特的相关研究较多,适应于严重高甘油三脂血症伴或不伴低 HDL-C 水平的混合型高脂血症患者,尤其是糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常,高危心血管疾病患者他汀类治疗后仍存在 TG 或 HDL-C 水平控制不佳者。

不良反应:与他汀类药物类似,包括肝脏、肌肉和肾毒性等。

1.2、烟酸

烟酸也就是维生素B3,是人体的必需维生素。在大剂量使用时可降低胆固醇、甘油三脂、LDL-C,升高HDL-C。

不良反应:颜面潮红,肝脏损害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症和消化道不适等,慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡和严重痛风者禁用。

2.3、高甘油三脂症新选择——高纯度鱼油制剂

主要成分为ω-3脂肪酸,可降低人体甘油三酯含量,主要用于治疗高甘油三脂症。常见的ω-3脂肪酸类别包括二十二碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、Omega-3-酸乙酯等。出降血脂外,流行病学研究表明,经常食用鱼油还可降低患心血管病的风险和肝源性胰岛素抵抗。

不良反应:包括消化道症状,少数病例出现转氨酶或肌酸激酶轻度升高,偶见出血倾向,十分少见,发生率约2%-3%。

与其他降脂药物相比,鱼油具有不良反应和禁用症少的特点,尤其对于妊娠期及哺乳期的妇女尤为适用,是我国高甘油三脂症患者治疗的新选择。

ω-3脂肪酸EPA和DHA不仅可降低血浆和肝脏中甘油三脂的含量,还可降低心血管事件和血栓发生率

参考文献:1、https://www.mheducation.com/2、https://www.fda.gov/3、Haque N, et al.. Mar Drugs. 2022;20(8):528.4、Mozaffarian D, Wu JH. J Am Coll Cardiol. 2011;58(20):2047-2067.5、Bornfeldt KE. J Clin Invest. 2021;131(6):e147558.6、诸骏仁,等.中华健康管理学杂志,2017,11(01):7-28.

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