他汀药物伤肝伤肌肉,长期服用的风险有多大?多久能停药?
张女士今年48岁,自从怀孕后就发了福,前几年被查出高脂血症,通过我院医生建议,开始控制血脂,服用他汀类药物。不过前一阵子发现自己没干什么活,就全身酸痛,以为是关节炎,用了膏药贴,发现肌肉还是很酸痛。并且出现恶心呕吐,身体的皮肤也开始变得黯淡无光,开始出现像营养不良一样的发黄,甚至眼睛一开始发黄,并且皮肤也出现不明原因的瘙痒。
因为这些难受的症状,来我院复查,发现是他汀类药物的不良反应,伤及肝和肌肉。他汀类药物的不良反应会伤害肝和肌肉,那么到底有多大的风险?多久能停药?
他汀类药物的作用
他汀类类药物具有非常好的降血脂作用,是目前为止最广泛的降血脂药物。他汀类药物的药理机制,简单来说就是HMG-CoA还原酶抑制剂。因此,具有调节血脂的作用,并且除了调节血脂的作用,还具有抗氧化、抗炎的作用,还有调节血管内皮功能,因为调节血脂以及血管内皮细胞,使得具有抑制血栓的形成能力。
因此他汀类药物不仅可以治疗高脂血症,对于其他心脑血管疾病也有治疗的作用,特别是冠心病。对于动脉粥样硬化症状也有很好的疗效,因此他汀类药物被认为是降低胆固醇和冠心病风险的首选药物。不过他汀类药物广泛的功效后面,吃多了也是存在风险的。
长期服用他汀类药物的不良反应
①血糖升高
长时间的使用他汀类药物,会导致患者血糖代谢异常,出现血糖升高的表现,尤其是空腹血糖升高,其血液内糖化血红蛋白水平将是升高。而吃了他汀类药物其糖尿病发病率将升高,研究表示服用他汀类药物对于新发糖尿病及糖尿病血糖控制将有恶化的趋势。
②肌肉损害
肌肉损害是他汀类药物,最广泛也却是最严重的不良反应,首先他汀类药物引起的肌肉酸痛,一般患者都有,并不在意。但是,肌肉损害症状与他汀类药物的剂量呈正相关,
长期服药会导致肌肉损害症状会越来越重,主要表现为出现肌肉酸痛与肌肉无力。普通的肌肉损害会表现在服用他汀类药物的4—6周,如果出现肌酸激酶(CPK)高于正常值的10倍,就要停止服用,避免患者出现肾衰竭与横纹肌溶解症。
③认知障碍
这是服用他汀类药物导致神经症状,在临床上也是不少见的,但是医生一般会忽视的,因为其症状很轻,并且具有可逆性,也就是说停药后,便可以恢复正常。
④肝毒性
肝毒性与肌肉损害一样都是他汀类药物最常见也是最严重的不良反应,导致肝细胞被药物杀死,肝细胞损伤导致肝脏功能减退,甚至是障碍。
对于肝功能与肌肉损害的监测
【肝功能监测】
在服用他汀类药物后,患者在4~8周复查肝功能,如果没有异常则慢慢调整到6~12个月复查一次,当AST或ALT超过正常值上限的3倍,必须停止服用他汀类药物,避免患者出现肝细胞进一步损害,停药后仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。
【肌肉损害症状】
当患者出现了肌肉损害症状,那得做检测肌酸激酶并与没有服用他汀类药物前水平进行对比。如果患者出现肌肉酸痛,但是伴或不伴肌酸激酶升高,先要排除运动引起的疼痛。对于出现这样的情况建议联合用药,规避不良反应,并且做适量运动。但如果患者出现肌肉酸痛症状并且伴肌酸激酶升高,且升高正常值的10倍,这时必须停止服用他汀类药物。
对于肌酸激酶不升高,或者重度升高也就是说正常值上限的3~10倍,医生必须进行随访,需要每周检测肌酸激酶水平,直到排除了药物作用或症状恶化至上述严重程度,那么必须停止服用他汀类药物。如果患者有肌肉损害症状,且出现连续检查肌酸激酶有进行性的改变,就要考虑改变他汀剂量甚至是暂时停药,然后决定是否或何时再开始他汀治疗。
如何对待他汀类药物
①降脂药物不可取代
他汀类药物的降脂能力是别的降脂药不能比的,并且他汀类药物的其他积极的药物作用也是不可取代的,所以对于他汀类药物出现的不良反应,其利大于弊的。
②明确降脂目标,及时停药
他汀类药物出现的肝毒性与肌肉损害症状,都有一个前提——随着剂量增多,而症状越来越重。所以在明确降脂目标,可以知道治疗剂量,并且知道明确每次吃药的剂量,减少肝功能损害。对于患者血脂正常,不能单单从化验单上的正常值范围来确定,而是具体问题具体分析,以病人的风险去制定最低的血脂值,以低密度脂蛋白为标准。
③定期复查
对于预防他汀类药物的不良反应,因为其影响到肌肉、肝脏以及血糖,所以为了安全用药,要在服用前、服药中,都要监测血糖、
肝功能、肌酸激酶进行检测。
④剂量与时间
因为他汀类药物的不良反应往往与其剂量相关,且服用时间也是一大因素,他汀类药物一般在夜间服用,其次小剂量的服用。值得一提的是中国人对于他汀类药物敏感,但是耐受性差。
结语
他汀类药物虽然在降脂药中属于不可取代的地位,但是他汀类药物的不良反应也需要得到重视,长期服用可能会导致肝毒性和肌肉损害,严重时可能发生横纹肌溶解症,所以如果出现了肝功能、肌酸激酶、血糖,这些指标出现了异常,及时停药。