前赴后继的老年痴呆研究，中医药抢占一席之地

攻克老年痴呆困难重重

近年来，辉瑞、强生、礼来、默沙东等制药巨头的阿兹海默药物纷纷止步于临床三期，接二连三的失败案例引发了对于阿尔兹海默症的主流核心假说" β 淀粉样蛋白"的再度质疑，而已上市药物如多奈哌齐等亦无法阻止疾病发展进程，仅通过改进认知和记忆功能作用减轻疾病的相关症状。

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传统中医药带来曙光

老年痴呆属于慢性疾病，表现在多环节、多因素、多途径复杂的发病机制，损害患者的生活质量和身心健康。

2016年12月6日，我国首部《中国的中医药》白皮书发布。国务院办公厅于2017年2月14日印发《中国防治慢性病中长期规划(2017-2025年)》, 也提出了发挥中医药在慢性病防治中多靶点、整体调节的优势和作用。

全球学者普遍认同对老年痴呆的干预效果依赖于在更早阶段启动治疗措施，这与中医治未病的观念亦不谋而合。

中医经典理论认为呆病的病位在脑，脑为元神之府，髓之海。气虚血瘀，蒙蔽脑窍，脑髓不足,是本病的病因病机。因此治疗多主张补肾填精，益气活血，使瘀血得消，痰浊得化，脑窍得通，脑髓充养，神机自复。

传统中医理论的背后，同样有着现代药理学研究的支撑。大量研究证实，中医药在痴呆相关病症的临床行为学和心理学的状态检查如MMSE、ADL、MoCA等量表，动物模型被动回避反应（跳台）及空间辨别能力（水迷宫）实验，及相关生化指征如胆碱酯酶活性、Aβ含量、自由基含量、海马等区域的病理形态观察及神经元增殖等的疗效评价指标中均表现出了显著的改善作用。

编者认为，治疗老年痴呆疾病的中药研发，可以从以下方向入手：

一、 信息挖掘指导新药开发

除数千年积累的中医药经典古籍著录外，当代中医药研究更纳入更多现代临床和药理学研究方法，相关科研工作者的论文发表，亦可作为优质的信息资源。

赛方中医药数据库以中医理论为指导，收录了文献报道中应用于治疗痴呆、认知障碍、记忆减退等相关适应症的报道，收集临床病例在50-200例左右的近千个中药方剂，对用药规律进行了统计和聚类分析，同时根据Apriori algorithm关联规则，得到了高频中药的临床配伍规律。

聚类分析方法根据用药规则和剂量，得到了老年痴呆用药规律的热图，不同组别间的显著差异可能提示不同中医流派或不同疾病症状的对症用药。

对于高频中药及药物组合的深入信息挖掘，亦找寻到了临床前及临床治疗痴呆相关病症的现代药理学研究数据支持，结合深入的专业分析，证实了开发中医药宝库资源的合理性及可靠性。

赛方中药信息服务平台以信息挖掘和分析处理作为创新型的中药现代化开发工具，对中医药信息的可靠性，安全性，有效性进行系统评估和开发，已在制药、日用化妆品、食品等多个领域与众多知名企业达成多项合作，指导产品的研发与市场投入，成效斐然。

二、 已上市中成药二次开发

中药复方的适应症拓展已成为近年来的研究热点。

以白云山复方丹参片为例，作为传统的活血化瘀药物，2005年白云山中药厂获得国家药监局的临床试验批文，将该药应用于血管性痴呆的临床研究，在认知改善、语言行为改善等方面功效显著，且无明显不良反应；药理学实验也证实该药可改善老年痴呆小鼠的行为学表现，改善缺血再灌注致脑损伤的脑部微循环，改善跳台迷宫等实验的记忆学习等指标。

三、 开发中药单体化合物

中药复方因成分复杂，机制不明确，而中药提纯的化合物单体，敲开欧美市场大门的成功几率则大的多。

中药单体化合物在神经保护和认知改善方面发挥功效的研究层出不穷，仅以2017年初发表的部分SCI文章为例，Xu S等人报道丹酚酸B可在脑缺陷损伤的大鼠模型中通过CD40/NF-κB通路抑制血小板激活和神经炎症，发挥神经保护作用；Ji Z H等人发现胡萝卜苷棕榈酸酯可有效减轻Aβ诱导的大鼠记忆和认知功能损伤，阻止海马区域的神经元损害并重置海马区突触蛋白的表达水平。

但中药化合物不具备传统中药多成分多靶点整体调控的优势，与西药相比优势不明显，在探索安全有效的老年痴呆治疗机制方面同样任重道远。

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结语

优势

中药在治疗慢性病、老年病方面的临床优势明显，在老年痴呆症的临床使用中，相较于动辄数千元开销的西药如美金刚和奥拉西坦，中药的花费较少，如白云山复方丹参片日均费用只需1.5元，减轻患者经济负担。中药口服的临床依从性好，有助于患者长期规范服药。

局限

部分中医治疗老年痴呆的临床文献报道对于阿尔兹海默、血管性痴呆及其他类型痴呆的鉴别不够严谨，在随机与双盲的设计上不够规范，过往病史、并发疾病、受教育程度等与痴呆发病相关的病人情况描述不够详细，且部分试验欠缺对不良反应的观察与记录，降低了对于有效性及安全性判断的准确性。信息记录的不完善对于信息质量的甄别和合理开发使用提出了更高的挑战。

展望

2017年2月22日，科技部宣布我国重大专项重点任务调整为包括重点开展中药经典名方开发，及具有特色优势的中药复方及其活性成分等研究的技术研发和能力建设，而以密集的GMP认证检查、GMP跟踪检查、飞行检查为代表的质量监察手段进一步扫平了由不规范的药物种植、炮制及药品生产工艺带来的功效破坏和毒性隐患。

以中医理论为指导，以现代信息技术及系统生物学等研发方法为手段，开发药效显著，作用明确，毒副作用可预见的中药复方或单体，或可成为治疗老年痴呆等疾病的重要研发方向。

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