【重磅】儿童常用止咳祛痰类药物的使用
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一、祛痰止咳药物
气道黏液高分泌和黏液纤毛系统清除功能障碍是呼吸道疾病重要的病生机制。
1.祛痰药物分类
(1)按药理学分类
分为痰液稀释剂和黏液溶解剂,前者包括恶心性祛痰剂、刺激性祛痰剂,后者包括黏液溶解剂、黏液调节剂。
(2)按作用机制分类
分为黏液溶解剂、黏液动力促进剂、黏液调节剂、痰液清除剂。
2.具体作用机制及常见药物
(1)黏液溶解剂:降低黏液的黏度。
①经典黏液溶解剂:如N-乙酰半胱氨酸。
抗炎抗氧化,其巯基基团可水解黏蛋白分子间的二硫键,使其断裂,黏痰液化、黏度下降。
②多肽黏液溶解剂:如α-链道酶、胸腺素B4。
分解痰液DNA聚合体或F-肌动蛋白聚合体。
③非破坏性黏液溶解剂:如右旋糖酐、肝素。
破坏黏液的电荷屏障,中和黏液带电离子,分解多离子寡糖黏蛋白。
(2)黏液动力促进剂
促进气道黏膜纤毛摆动,减少黏液与气道上皮黏附,改善黏液清除动力学。
①支气管舒张剂 :如特布他林、沙丁胺醇、丙卡特罗。
增加气流和纤毛摆动促进黏液清除,同时增加氯离子、水及黏蛋白分泌,促进黏液量增加。
②表面活性剂 :如氨溴索(溴己新在体内的活性代谢产物)。
促进呼吸道表面活性剂生成,增加浆液腺分泌,减少黏液腺分泌,降低痰液表面张力及与气道上皮黏附,促进纤毛摆动。促进抗炎抗氧化作用。
③桃金娘油
可重建MC系统的清除功能,稀化黏液,增强纤毛运动。
④大环内酯类抗菌药物:限于14元环(红霉素、罗红霉素、克拉霉素)和15元环(阿奇霉素)。
有抑制炎症反应、减少黏液分泌、增加纤毛运动等作用。抗气道炎症和促进黏液动力的作用需数周时间起效。常用于支气管扩张、闭塞性细支气管炎、哮喘等,一般采用小剂量长疗程方案。
(3)黏液调节剂
降低黏膜杯状细胞和黏液细胞过度分泌,减少气道分泌物的产生。
①糖皮质激素:如布地奈德、丙酸氟替卡松、丙酸倍氯米松。
减轻气道炎症,调节导致黏液高分泌的基础疾病。减轻气道炎性渗出、黏液分泌改善肺功能。
②抗胆碱能药:如异丙托溴铵、噻托溴铵。
舒张支气管。减少杯状细胞和黏膜下层黏液细胞过度分泌,降低气道黏液分泌速度和痰量。
③羧甲司坦:
使支气管腺体低黏度的唾液黏蛋白分泌增加,高黏度的盐藻黏蛋白分泌减少,痰液变稀,黏滞性降低。
(4)、痰液清除剂
增加黏蛋白分泌和(或)黏液水合作用,使黏液量增多,痰液易被咳出。刺激患者咳嗽,促进痰液排出。
高渗盐水(3%-7%NaCl):通过提高痰液盐度,降低痰液中性粒细胞破碎产生的DNA与黏蛋白的解离,促进蛋白水解酶对黏蛋白的消化,降低痰液黏弹性和可纺性。并重建痰液表面液体层,刺激咳嗽,促进痰液排出。
BE、PCD、CF等可雾化7%高渗盐水,不耐受可选择3%高渗盐水。
严重毛细支气管炎患儿使用3%高渗盐水,治疗效果存在争议。
(5)、痰液稀释剂
①恶心性祛痰剂:如氯化铵。
刺激胃黏膜,通过迷走神经反射促进支气管腺体分泌增加,使痰液稀释。药物分泌至呼吸道,提供管腔渗透压,保留水分而稀释痰液。
②刺激性祛痰剂 :如愈创木酚甘油醚。
可刺激支气管分泌,痰液稀释,易被咳出。
3.常用药物用法
(1)N-乙酰半胱氨酸(NAC):
①乙酰半胱氨酸雾化吸入剂(3ml:0.3g)
雾化吸入:
0.15-0.3g/次,qd或bid
②乙酰半胱氨酸颗粒剂(0.2g/袋)
口服:
儿童,100mg/次,bid或tid,依年龄增减
成人,200mg/次,tid
(2)短效β2受体激动剂(SABA)
①硫酸特布他林雾化吸入剂(2ml:5mg)
雾化吸入:
<20kg(6岁),2.5mg/次,bid或tid或qid
≥20kg(6岁),5mg/次,bid或tid
②硫酸沙丁胺醇雾化吸入剂(2.5ml:5mg)
雾化吸入:
<6岁(20kg),2.5mg/次,bid或tid或qid
≥6岁(20kg),5mg/次,bid或tid或qid
(3)氨溴索
①盐酸氨溴索注射剂(2ml:15mg)
静脉滴注:
≤2岁,7.5mg/次,bid
2-6岁,7.5mg/次,bid或tid
≥6岁,15mg/次,bid或tid
0.9%NaCl配液,冲管
②盐酸氨溴索雾化吸入剂(2ml:15mg)
雾化吸入:
6月-2岁,7.5mg/次,bid
2-12岁,15mg/次,bid
≥12岁,15mg/次,bid或tid
③盐酸氨溴索口服液(10ml:30mg)
口服:
1-2岁,2.5ml/次,bid
2-5岁,2.5ml/次,tid
5-12岁,5ml/次,bid或tid
≥12岁,10ml/次,bid或tid
(4)氨溴特罗口服液
每毫升含盐酸氨溴索1.5mg,盐酸克仑特罗1ug。
口服:
<8月,2.5ml/次,bid
8月-1岁,5ml/次,bid
2-3岁,7.5ml/次,bid
4-5岁,10ml/次,bid
6-12岁,15ml/次,bid
≥12岁,20ml/次,bid
(5)吸入性糖皮质激素(ICS)
①布地奈德雾化吸入剂(2ml:1mg)
雾化吸入:
0.5-1mg/次,qd或bid
②丙酸氟替卡松雾化吸入剂(2ml:0.5mg)
雾化吸入:
≥4岁,0.5mg/次,qd或bid
③丙酸倍氯米松雾化吸入剂(2ml:0.8mg)
雾化吸入:
0.4mg/次,qd或bid
(6)短效抗胆碱能药(SAMA)
①异丙托溴铵雾化吸入剂(2ml:0.5mg)
雾化吸入:
<20kg(6岁),0.25mg/次,bid
≥20kg(6岁),0.5mg/次,bid
②复方异丙托溴铵雾化吸入剂(2.5ml/支)
每2.5ml含异丙托溴铵0.5mg,硫酸沙丁胺醇3mg。
雾化吸入:
<20kg(6岁),0.5支/次,bid
≥20kg(6岁),1支/次,bid
(7)高渗盐水(3%-7%NaCl)
雾化吸入:
2-4ml/次,qd或bid
二、抗过敏药物
1.抗过敏药分类及作用机制、常见药物
(1)抗组胺药分类及机制
①第一代抗组胺药:如苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬、曲普利啶。
传统抗组胺药,易透过血脑屏障,具有抗胆碱作用,有助减少呼吸道分泌物,且有一定中枢镇咳作用。常见不良反应有嗜睡、乏力、口干等。
②第二代抗组胺药:如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、依巴斯汀、氮卓斯汀。
特异性作用于外周H1受体,不易透过血脑屏障,中枢神经系统的不良反应较第一代减少。几乎无抗胆碱作用。
(2)白三烯调节剂
主要通过以下两种途径抑制白三烯(LT)的作用:(1)白三烯合成抑制剂:在多个环节抑制LT合成,如5-脂氧化酶抑制剂;(2)半胱氨酰白三烯受体拮抗剂(LTRA),如孟鲁司特。
LTRA:半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)主要由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞合成并释放,与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体分布于气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。
孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性(与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效抑制CysLTs与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无受体激动活性。目前研究认为孟鲁司特不拮抗CysLT2受体。
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2.常用药物使用方法
(1)氯苯那敏
马来酸氯苯那敏片(4mg/片)
口服:
1月-23月,1mg/次,bid
2-5岁,1-2mg/次,bid或tid,最大量6mg/d
6-11岁,2-4mg/次,bid或tid,最大量12mg/d
≥12岁,4-8mg/次,bid或tid,最大量24mg/d
(2)赛庚啶
盐酸赛庚啶片(2mg/片)
口服:
2-5岁
0.1-0.2mg/kg·次,最大量1mg/次,bid或tid
≥6岁
0.1-0.2mg/kg·次,bid或tid
成人
2-4mg/次,bid或tid
(3)酮替芬
富马酸酮替芬片(1mg/片)
口服:
≥3岁,0.5-1mg/次,qd或bid
成人,0.5-1mg/次,bid
(4)曲普利啶
盐酸曲普利啶片(2.5mg/片)
口服:
≥6岁,1.25-2.5mg/次,bid
成人,2.5-5mg/次,bid
(5)西替利嗪
盐酸西替利嗪口服液(1mg/ml)
盐酸西替利嗪滴剂(10mg/ml)
口服:
6月-2岁,5mg/d,bid
2-6岁,5mg/d,qd或bid
≥6岁,10mg/d,qd或bid
(6)左西替利嗪
盐酸左西替利嗪口服液(0.5mg/ml)
口服:
6月-5岁,1.25mg/次,qd
6-11岁,2.5-5mg/次,qd
≥12岁,5mg/次,qd
(7)氯雷他定
氯雷他定糖浆(1mg/ml)
口服:
2-12岁
<30kg,5mg/次,qd
≥30kg,10mg/次,qd
>12岁
10mg/次,qd
(8)地氯雷他定
地氯雷他定口服液(0.5mg/ml)
口服:
6-11月,1mg/次,qd
1-5岁,1.25mg/次,qd
6-11岁,2.5mg/次,qd
≥12岁,5mg/次,qd
(9)孟鲁司特
孟鲁司特钠咀嚼片
口服:
2-5岁,4mg/次,qn
6-14岁,5mg/次,qn
≥15岁,10mg/次,qn
三、镇咳药物
1.常用药物分类
(1)中枢性镇咳药
①中枢依赖性镇咳药:如吗啡、可待因、福尔可定。
②中枢非依赖性镇咳药:如右美沙芬、喷托维林。
(2)外周性镇咳药
又称末梢镇咳药,包括局部麻醉药和黏膜防护剂。常用的有那可丁、苯丙哌林、莫吉司坦。
2.常用药物使用方法:
复方福尔可定口服液
每5毫升含福尔可定5mg,盐酸曲普利啶0.6mg,盐酸伪麻黄碱15mg,愈创木酚甘油醚50mg。
口服:
2岁以下,2. 5ml/次,tid或qid
2-6岁,5ml/次,tid或qid
≥6岁,10ml/次,tid或qid
四、雾化吸入疗法
雾粒直径>5.0μm,多达大气道(气管和支气管),绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内。雾粒直径<0.5μm,虽能达到末梢气道(细支气 管、肺泡),但潮气呼吸时,90%药物微粒可随呼气排出体外。雾粒直径1.0~5.0μm较为适宜,可达中间气道及以下支气管。
1.常用雾化器介绍
(1)喷射雾化器(射流雾化器)
压缩空气或电动压缩泵驱动的高速气流通过狭窄的喷口时,将负压吸出的药液撞击形成大小不一的气溶胶颗粒。粒径主要取决于气体的压力和流量。粒径1.0~5.0μm占比≥60%。
(2)筛网雾化器
通过剧烈振动,使药液通过固定直径的微小筛孔形成气溶胶颗粒均匀释出。粒径取决于筛孔的直径和驱动力。粒径1.0~5.0μm占比>50%。
(3)超声雾化器
普通超声雾化器容易影响药物活性,加大气道阻力,较少使用。现已有精细超声雾化器。
2.临床常用联合雾化方案
(1)二联
ICS、SABA、SAMA、NAC,可任意两种药物组合。雾化药液总量3-5ml。
(2)三联
ICS+SABA+SAMA
ICS+SABA+NAC
ICS+SAMA+NAC
(3)四联
ICS+SABA+SAMA+NAC
(5)其他
多黏菌素+沙丁胺醇+乙酰半胱氨酸
妥布霉素+异丙托溴铵+沙丁胺醇
3.雾化药物常见不良反应
(1)ICS:口腔念珠菌感染、声音嘶哑、咽喉炎、支气管痉挛咳嗽等。
(2)SABA:头痛、震颤、心动过速等。剂量依赖性。
(3)SAMA:头晕、咳嗽、支气管痉挛、口干、呕吐等。
(4)NAC:口腔炎、恶心、呕吐、支气管痉挛等。哮喘者禁止口服,慎用雾化。
【全文完】
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