5年生存率仅为10%，癌王你怕了吗？细胞免疫疗法助力防治胰腺癌

近年来，帕瓦罗蒂、沈殿霞、乔布斯等重量级名人相继因为胰腺癌去世，不得不引起大众的广泛关注。就连小编也曾遇到过朋友询问亲属患有胰头癌后，到底有没有新治疗药物或技术能够提高生存期。

那么今天无癌家园小编就来介绍下这个被称为万癌之王的胰腺癌到底有多凶险，以及应该采取何种方式来预防胰腺癌的复发，最大限度地延长患者的生存期。

5年生存率仅为10%，万癌之王何其凶险！

癌王之争一直都是个经久不衰的话题，要说起癌王，胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。

据胰腺癌行动网络（PanCAN）统计，胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因，仅次于肺癌和大肠癌，且有望在2030年成为仅次于肺癌的第二大死因。2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。在很多人眼中看来，这无疑就是宣判了死刑，生命开始倒计时！

胰腺癌为何如此凶险？

1.胰腺癌细胞恶性程度高

胰腺癌细胞容易侵犯周围的淋巴结和血管，如果癌细胞包绕大的血管，手术难度非常大，容易造成大出血，造成死亡。

2.胰腺癌无法早期发现

由于胰腺的位置太深，前面有肠管挡住，做彩超检查不太适合胰腺，应该彩超最怕气体，有气体干扰，就看不清楚。想要筛查，胰腺癌需要做CT或者核磁共振检查。

3.胰腺癌手术难度大

做手术的时候，需要切除部分或者全部胰腺、十二指肠、胆管、胃、脾脏等，需要重新完成胃肠吻合、胆肠吻合、胰肠吻合，手术难度很大，术后恢复慢，手术死亡率比较高。胰腺癌根治手术，是普外科里面最难，耗时最长的手术之一。

4.胰腺癌缺乏有效的辅助治疗手段

胰腺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、生物靶向治疗等，但始终缺乏有效的辅助治疗手段。胰腺癌细胞恶性程度高，生长速度太快，而且，癌细胞对放疗和化疗不明感，放化疗治疗效果差，还缺乏特效的靶向治疗药物。

定期随访复查，防患于未然

临床认为早期胰腺癌患者在身体条件允许的情况下，都可以进行外科切除手术，结合放化疗、免疫治疗等辅助治疗可能提高胰腺癌患者的生存率，并且术后也要按要求定期复查。

无癌家园专家建议，胰腺癌患者术后两年内每3个月就要按时回医院复查，复查的目的是确认术后恢复情况；两年之后健康状况无异常的情况下可以考虑半年回医院复查1次，5年后就可以延长至1年复查1次，复查的目的是判断癌细胞有无转移或复发。

另外，胰腺癌患者第一次复查需要接受全面的腹腔CT检查，另外还包括肝功能、血常规等血生化检查，特别是肿瘤标志物的检测对胰腺癌的预后判断有非常重要的临床应用价值。这些检查项目不仅可以查看到胰腺癌患者术后的恢复情况，所得的数据也可以作为下次检查的参考。

CAR-T疗法进军实体瘤，胰腺癌首当其中

面对如此穷凶极恶的胰腺癌，医学研究者们并没有气馁，而是将目光投向近几年来的热门疗法——嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法。

众所周知，CAR-T在治疗恶性血液学肿瘤方面取得的成果有目共睹，然而CAR-T在实体瘤方面的成绩却乏善可陈。就在最近几年，已有研究表明，CAR-T疗法的成功已经延续到实体瘤范畴，其中以胰腺癌首当其冲。

据无癌家园小编查阅众多临床研究发现，间皮素（Mesothelin）、CD133、PSCA、Claudin 18.2、HER2等靶点是CAR-T治疗胰腺癌的热门靶点，那么今天就为各位癌友们详细介绍下相关的临床研究，以供参考。

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间皮素（Mesothelin，MSLN）

间皮素是一种肿瘤相关抗原，在上皮样间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、胆管癌和胃癌等多种恶性肿瘤细胞上过表达，而在大多数正常组织中几乎没有表达。

国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点有mesothelin（MSLN，又称为间皮素，可以应用于多种上皮癌症，比如恶性间皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等）。

其中1例晚期胰腺癌患者，接受的是静脉回输的CAR-T治疗，治疗后全身的病灶，基本都实现了代谢活性完全消失。

典型病例

受试者GD-G/M-005 是一例具有 MSLN 表达的晚期胰腺癌患者。该受试者进展为局部淋巴结转移（24×33 mm）（图c）。抗 MSLN-7 × 19 CAR-T 细胞首先通过肝动脉输注，当晚伴有高烧，没有细胞因子释放综合征 (CRS) 或神经毒性。随后，他每1~2个月接受一次抗 MSLN-7×19 CAR-T 细胞的静脉输注。

直到增至CAR-T细胞输注的5倍，CT分期显示他在治疗240天后达到完全缓解，测定的淋巴结为8.3×9.6mm，并未见其他肿大的淋巴结（图C），患者此时病灶完全消失，保持正常状态。

除了胰腺癌的CAR-T临床招募外，无癌家园还有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情！

02

Claudin18.2(CLDN18.2)

Claudin18.2(CLDN18.2)位于细胞膜表面，正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞，在胃腺癌中表达高达70%。此外，CLDN 18.2活化还可见于胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺癌，因此是具有潜力的CAR-T靶点。

基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由科济药业开发的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效，可谓是大放异彩！

截止到2021年4月8日，纳入的37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化道肿瘤患者，其中包括28例胃癌/胃食管结合部癌、5例胰腺癌和4例其他类型的实体瘤，约84%的患者既往接受过至少2线治疗，中位转移器官数量为3个。

研究数据颇为亮眼！

所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。

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截止到2022年3月3日，CT041成为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。这是CAR-T攻克实体瘤领域是里程碑般的存在，可喜可贺！

除了CT041目前正在开展临床试验外，另外一款针对既往接受过胃全切除术/胃大部切除术后的复发或转移性晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）的靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂，名为LCAR-C18S也在临床招募中。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种！

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

（想阅读更多关于我国CAR-T疗法在实体瘤领域取得的临床研究成果）

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除了上述两个靶点的临床研究外，关于胰腺癌的CAR-T疗法的研究还有针对前列腺干细胞抗原（PSCA）、CD133及HER2（人表皮生长因子受体2）等，小编将在以后的文章中详细介绍。

现货型CAR-NK疗法向癌王胰腺癌发起进攻

近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法也逐渐受到关注。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。

目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗；联合NK细胞和单抗药（如免疫检查点抑制剂）来诱导抗体特异的细胞毒性；构建CAR-NK细胞免疫疗法。大多数公司都采取开发CAR-NK细胞的方式来进行治疗。

2022年1月6日，在国际胃肠病领域权威杂志《Gastroenterology》刊登了希望之城国家医学中心和细胞疗法创新公司CytoImmune Therapeutics合作开发的重磅研究，研究结果显示，以前列腺干细胞抗原（PSCA）为靶点的现成的CAR-NK疗法能够显著抑制胰腺癌。

近年来，随着医学临床研究的深入，人们发现大约60%~80%的胰腺癌表达前列腺干细胞抗原（PSCA），除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等实体肿瘤同样高表达前列腺干细胞抗原（PSCA）。

为了寻找更有效和创新的实体瘤治疗方法，CytoImmune与City of Hope合作开发了一种针对PSCA的嵌合抗原受体（CAR），用于转导到人类自然杀伤 （NK）细胞中。研究团队选择了构建PSCA-CAR，此外还敲入了分泌性IL-15，维持NK细胞的存活。

这款被称为CYTO NK-203的治疗方法，是一种现成的同种异体 CAR-NK 细胞疗法，源自脐带血，并具有提高 NK 细胞安全性和杀伤功效的一种潜在的疗法。

CYTO NK-203在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果显著，在小鼠体内持续存活超过90天，显著延长其寿命，且未显示出治疗相关毒性，这项临床前研究支持该疗法在今年进入人体临床试验。

研究团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满希望，原因有两个：首先，该疗法基于精准医学方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶点——PSCA；这是一种免疫疗法，使用工程化的人类自然杀伤细胞，被改造为专门攻击癌细胞。

此外，由于前列腺干细胞抗原（PSCA）在胃癌、前列腺癌中也同样高表达，因为这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌的治疗充满希望。

CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。这个思路和CAR-T的构建类似：CAR包括胞外的识别结构域（如scFv）识别肿瘤特异性抗原；一个跨膜结构域，和一个胞内信号结构域（CD3ζ 链）可以诱导NK细胞的活化。

想寻求CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

新型树突状细胞联合疗法可提升胰腺癌疗效

树突状细胞在癌症的治疗过程中有着广泛的应用。目前的研究成果之一，就是树突状细胞疫苗。

树突状细胞疫苗治疗胰腺癌的初次尝试

第一位使用接受树突细胞治疗的是加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授。1973年，他第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。

34年后，他不幸被诊断为最为难治，预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。

2011年10月3号，斯坦曼因其研究成果共同分享了诺贝尔生理及医学奖，但他永远不会知道这个消息了。在68岁这一年，与癌症斗争了4年半之后，在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。

斯坦曼在2007年确诊胰腺癌后，积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗（DC疫苗）。借助这种细胞免疫疗法，他的生命从预期的数月延长至4年半。

树突细胞激增，有效减缓胰腺肿瘤生长！

4月15日，一篇发表于《Cancer Research》的研究报告中指出，研究人员发现胰腺癌细胞能够合成并释放一种关键的蛋白质——白细胞介素1β（IL-1β），作为关闭免疫细胞正常信号通路的抗体物质，以此来逃避免疫系统的杀伤，同时削弱机体的免疫反应。

基于此发现，研究小组假设诱使树突状细胞进入胰腺肿瘤部位，可能会引发机体对癌细胞的免疫反应。他们采用了两种药物，一种被称为Flt3配体，能够动员树突状细胞；一种被称为CD40激动剂，能够增强树突状细胞的功能、促进树突状细胞存活。

在这两种药物的共同作用下，胰腺癌小鼠的树突状细胞数量激增。与未使用药物或仅使用一种药物的小鼠相比，使用两种药物的胰腺癌小鼠肿瘤组织浸润了更多的细胞毒性T细胞，对于癌细胞的识别能力也更强。联合治疗有效减缓了肿瘤的生长。

在两种药物联合治疗的基础上，研究人员又联合了放射疗法，结果发现，药物与放射疗法联合治疗的小鼠，其生存期长于仅接受放射治疗的小鼠。研究小组目前正在进一步研究树突状细胞治疗与免疫检查点抑制剂治疗联合使用的效果。

树突细胞疫苗已经被广泛应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者值得期待的一种新的治疗方法。目前，国内外已经开展多项关于树突细胞的临床研究，若想了解更多树突细胞疫苗的内容请持续关注无癌家园。

预防复发，术后饮食、生活习惯要规范！

1 术后饮食有四个禁忌

1.胰腺癌患者术后不宜进食油炸、油腻食物，食物最好清蒸水煮为主。

2.不建议进食难消化以及坚硬的食物，避免影响消化系统或加重病情，最好选择粗粮或者高纤维的食物。

3.胰腺癌患者术后切记不要暴饮暴食，避免增加消化负担或引发其他并发症，不利于疾病的康复，所以日常饮食除了要清淡以外其实更应注意细嚼慢咽以及少食多餐。

4.胰腺癌患者术后可以多吃一些补气血的食物，包括山药、牛奶等，能够帮助胰腺癌患者恢复精力并促进恢复，同时额也要注重营养全面并多吃高蛋白的食物，做到低盐低脂易消化。

2 术后要养成良好的生活习惯

1.胰腺癌术后最好建立良好且规律的生活习惯，包括保证充足的睡眠以及饮食规律等。可以适当做简单的运动，也要多去户外呼吸新鲜空气。

2.术后避免焦虑紧张而要保持良好的情绪。

远离复发，开启长生存之路

除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预，提升免疫，还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

的确，在临床上我们也可以看到，在同样的医疗条件下，一些患者思想开朗，有着与疾病抗争的顽强意志，比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的疗法也收不到理想的效果。

最后，希望癌友们能够坚定抗癌的信心，身体力行地积极治疗和预防复发，拥抱生命！

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