癌症之王—胰腺癌的高危因素、早期症状和三级预防
作者：复旦大学附属肿瘤医院 胰腺外科 倪泉兴
胰腺癌的病因虽然尚未明确，但却是多因素、多步骤、多阶段发展过程，通过对临床病历的观察和归纳，发现罹患胰腺癌的患者往往不止有一种高危因素，可能有两种甚至两种以上的高危因素。它的症状很隐蔽，很容易误诊或忽视，所以要高度重视早期症状和三级预防。
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1、胰腺癌的现状
胰腺癌，可能并不被很多人所熟知，但却是常见的、恶性程度高的消化系统肿瘤，病死率已跃居所有肿瘤的前5位。其起病凶险，侵袭性强，病程短、进展快、死亡率高，中位生存期仅为6个月左右，约3/4的患者在确诊后1年内死亡，5年生存率不足5%。因此，也被称为癌中之王。
胰腺癌是常见的恶性程度很高的消化系统肿瘤，其在世界范围内的发病率呈逐年上升趋势，病死率已跃居所有肿瘤的前五位。据报道，美国年发病达42470例，年死亡35240例，居死亡相关病因第五位。尽管胰腺癌的诊治技术取得了很大的进步，但其预后仍不乐观，半数病人死于诊断后5个月内，手术切除后除少数专业性医院和专业医生外，多数报道病人的五年生存率在10%-20%之间，总体五年生存率仍徘徊在5%左右，取代肝癌成为癌中之王。来自上海疾病预防控制中心的资料显示，本市胰腺癌的年发病例已达1800例，在实体肿瘤中女性已占第七位，男性占第八位，死亡率几乎接近其发病率。
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2、胰腺癌的危险因素
虽然目前尚未找到胰腺癌发病的确切原因，但有以下危险因素与胰腺癌的发生密切相关。
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不健康的生活方式
关键词：抽烟、饮酒、咖啡、肥胖
吸烟是目前唯一被公认的、对胰腺癌发病有确定作用的危险因素。国外大量前瞻性研究及病例对照研究表明，吸烟的胰腺癌患者与非吸烟者死亡的危险比在1.6-3.1：1，吸烟量的多少与胰腺癌的发病呈正相关。动物实验尸检可以见到吸烟者胰腺导管细胞增生、细胞核不典型改变等，而且这些变化与吸烟的量呈正相关。
长期的酒精刺激，一方面会直接损伤胰腺组织，目前已证实，酗酒可以诱发胰腺炎，反复发作可能诱发癌变；另一方面，酒精可作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入胰腺，在组织损伤的同时，为胰腺癌的发生创造条件。
此外，国外有研究认为，每天3杯以上咖啡，胰腺癌危险性将显著增加。
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饮食结构不平衡
关键词：高脂肪、高能量；缺乏蔬果
世界癌症研究基金会和美国癌症研究所总结了饮食与胰腺癌关系的研究结果，认为富含红肉（猪、牛、羊肉）、高脂肪和高能量的食物可能增加致胰腺癌的危险性，而通过摄入富含蔬菜、水果的饮食可预防33%-50%的胰腺癌发病率。富含蔬菜和水果的饮食以及果汁、绿茶等绿色饮料具有抗氧化作用的成份，它们可以防止细胞受损，甚至使受损的细胞修复。因此，可能有预防胰腺癌的作用。植物性食品中的纤维和维生素C也可能有保护作用。如果我们在日常生活中只喜欢吃口味好的富含红肉（猪、牛、羊肉）、高脂肪和高能量的食物，不吃富含蔬菜、水果的饮食，暴饮暴饮，不仅会增加患胰腺癌的风险，还会增加肠癌等其他癌症的风险。
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疾病因素
关键词：糖尿病，幽门螺旋杆菌感染
糖尿病或者糖耐量异常作为胰腺癌的病因尚有争论，争论的焦点主要是糖尿病究竟是胰腺癌的一个早期症状或并发症，还是致病因素，目前赞成其为病因的占优势。尤其是那些突发的无糖尿病家族史的糖尿病患者应该作胰腺癌筛查。此外，芬兰的一项大规模队列研究发现，幽门螺杆菌可增加胰腺癌的发病危险，特别是血清幽门螺杆菌CagA抗体阳性者胰腺癌危险性为血清幽门螺杆菌CagA抗体阴性者的2倍。这一结果支持了以往病例对照研究的报告，但幽门螺杆菌与胰腺癌的关系还需要进一步验证。胰腺癌也被称为富贵癌，超重、肥胖人群的发病率可提高45%。高脂肪、高胆固醇等食物会在体内转化，形成环氧化物，从而诱发胰腺癌。
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手术史
关键词：胆囊切除
胰腺癌发病可能与切除胆囊有关，有报道说胆囊切除20年以上的患者发生胰腺癌的危险性超过70%。实验证实胆囊切除术后可以引起体循环中缩胆囊素水平升高，而后者可以促进啮齿类动物发生胰腺癌。
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遗传因素
关键词：家族性、遗传性乳腺癌、家族性多发性黑色素瘤综合症、遗传性非息肉性结肠癌、Peutz- Jeghers 综合症以及遗传性胰腺炎
流行病学研究证实胰腺癌有家族聚集的特点，研究发现，大约 10%～20% 的胰腺癌具有家族史，亲属患病危险约增高 3-5 倍，若家族中有 2 例以上胰腺癌，其一级亲属患胰腺癌的危险性比一般人群高约 18 倍左右。
此外，胰腺癌还与几种高度特征性遗传综合征相关，包括遗传性胰腺炎、家族性多发性非典型丘状黑色素瘤、Peutz-Jeghers综合征等。这些综合征常伴有生殖细胞的某些基因突变。
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炎症因素
关键词：慢性胰腺炎、胰管结石、结石性胰腺炎
已有证据表明反复发作慢性胰腺炎、胰管结石或结石性胰腺炎有可能是一种癌前期病变。
慢性胰腺炎可以导致胰腺局部、节段性或弥漫性慢性进展性炎症，导致胰腺组织和胰腺功能的不可逆损害；
酒精性、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌发病风险约 10-20 倍左右；
热带性、遗传性慢性胰腺炎发病风险更高。胰腺癌的高发年龄在慢性胰腺炎发病年龄后 10-20 年，炎症癌变的时间，从发病部位上， 慢性胰腺炎和胰腺癌都好发于胰头。
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良性肿瘤恶变
关键词：粘液性囊腺瘤、导管内粘液乳头状瘤
胰腺有多种良性肿瘤，但原发性良性肿瘤，例如粘液性囊腺瘤、导管内粘液乳头状瘤很可能恶变为胰腺癌。如果我们能避免这些危险因素，及早进行适当处理。胰腺癌的增长势头就有可能被遏制下来。
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胰腺癌的早期症状
腺癌的早期症状形式多样，不典型，很多症状与上消化道的疾病相似。在门诊经常被当作胃病治疗。因胰腺癌起病隐匿，但也不是没有蛛丝马迹可循。
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近期出现的不能解释的腹痛、背痛
腹痛为胰腺癌的早期症状，多见于胰体及胰尾癌，位于上腹部、脐周或右上腹，性质为绞痛，阵发性或持续性、进行性加重的钝痛，大多向腰背部放射，卧位及晚间加重，坐、立、前倾位或走动时疼痛可减轻。
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梗阻性黄疸
黄疸在病程的某一阶段可有黄疸，一般胰头癌黄疸较多见，且出现较早，癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性，呈进行性加深，伴有皮肤瘙痒，尿色如浓茶，粪便成陶土色。大多是因为胰头癌压迫胆总管引起，少数是由于胰体尾癌转移至肝内或肝/胆总管淋巴结所致。
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体重突然明显下降
约90％患者有迅速而显着发展的体重减轻，在胰腺癌晚期常伴有恶质。消瘦原因包括癌的消耗，食欲不振，焦虑，失眠，消化和吸收障碍等。体重突然下降，可能是胰腺癌。如果出现上腹闷胀，或持续有不明原因的腹痛甚至是背痛，照了胃镜或肝胆超音波都没问题;特别是在没有刻意节食的情况下体重莫名减轻，就要警惕胰腺癌了。
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血糖突然升高
临床上很多胰腺癌病人在临床中出现不同程度的、无诱因糖尿病病史。因此对于年龄超过50岁，无明显诱因出现糖尿病症状者，均要高度怀疑并排除隐藏的胰腺癌病变。突发糖尿病而又没有使之发病的因素，如家族史，或者是肥胖，那么要高度警惕！
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消化不良
消化不良是胰腺癌早期的症状之一，如果近期出现模糊不清又不能解释的消化不良，而胃镜检查消化道正常，那么要高度怀疑并排除隐藏的胰腺癌病变。厌食、消化不良和体重下降，胰腺癌的早期症状表现为厌食，消化不良和体重下降的约有10％，还有一些专家认为纳减、恶心呕吐、大便习惯改变、消瘦为胰体尾癌的四大早期症状。
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胰腺癌的三级预防
一级预防：去除一切与胰腺癌发生相关的自身和环境因素
病因预防，即去除一切与胰腺癌发生相关的自身和环境因素，是预防疾病的发生和消灭疾病的根本措施。其发病与生活方式关系密切，是生活方式癌。所以预防胰腺癌我们应做到以下五点：
1.要避免高动物蛋白高脂肪饮食。
2.不吸烟。烟草中含多种致癌物质，会增加患胰腺癌风险3倍以上，并且吸得越多患病的几率越大。
3.坚持锻炼身体，保持良好情绪，它第一级预防的核心。
4.忌暴饮暴食和酗酒。暴饮暴食和酗酒，是导致慢性胰腺炎的主要原因，而胰腺在慢性炎症的长期刺激下，也会增加致癌危险。
5.少接触萘胺和苯胺等有害化学物质。研究显示，长期接触这些化学物质者，患胰腺癌风险较常人高约5倍。
二级预防：早发现、早诊断、早治疗
又称三早预防，即早发现、早诊断、早治疗。
直径小于2cm胰腺癌的5年生存率达到20％-40％,
而直径小于1cm的胰腺癌五年生存率更是达到67％，
远高于中晚期胰腺癌的3％-5％，由此可见肿瘤三早预防的重要意义。
要提高早期胰腺癌的检出率，首先，必须重视高危人群的监视，如有胰腺癌家族史者、曾患慢性胰腺炎者、曾经做过胃大部切除术者、突发糖尿病患者等都应定期体检。其次，临床上应警惕胰腺癌的报警症状，如出现食欲不振，腹痛腹胀，皮肤巩膜发黄，大便颜色变浅，不明原因的体重下降等症状应考虑胰腺病变的可能。B超是胰腺癌诊断的首选方法，其特点为无损伤且价格便宜，能较早的发现胰腺异常。
三级预防：积极治疗
第三级预防主要为对症治疗，防止病情恶化，减少疾病的不良作用，防止复发转移，预防并发症和伤残；
对已丧失劳动力者，通过康复治疗，促进其身心方面早日康复，使其恢复劳动力，保存其创造精神价值和社会劳动价值的能力。
术中放疗技术等技术的应用对缓解无法切除胰腺肿瘤病人的疼痛缓解效果显著。
来源：胃肠病
编辑：赵三好 审校：Nicole
