微创手术、质子治疗、精准药物疗法使美国胰腺癌患者生存率成倍增长！
胰腺癌因发病隐匿，恶性程度极高，预后效果极差，被称为癌症之王（据统计，我国胰腺癌5年生存率仅为7.2%）。美国在胰腺癌治疗领域有着丰富的经验，近年来也开创出不少创新疗法，为胰腺癌患者的治疗带来了新的方向，将胰腺癌的生存率提高了75%。那么，美国是如何治疗胰腺癌的呢？
▲图源：创客贴
手术治疗
手术是治疗胰腺癌最主要的手段，也是胰腺癌综合治疗的基础，具体手术方式包括胰十二指肠切除术(Whipple手术)、胰体尾部切除术和全胰切除术。
近年来，随着医疗技术的不断发展，微创手术和新辅助治疗的出现改善了胰腺癌患者的手术成功率，进一步提高了胰腺癌手术治疗的效果。
微创手术：提高胰腺癌预后效果
包括腹腔镜、达芬奇机器人在内的微创手术可以在帮助胰腺癌患者在延长生存期的同时，提高后续的生活质量。目前，大量的临床研究已表明，相比开放手术，胰腺癌微创手术的术中失血量更少、住院时间更短、功能恢复更快、生活质量更好。
2022年6月发表在《胃肠外科杂志》的一项研究对比了微创胰十二指肠切除术与开放胰十二指肠切除术治疗胰腺癌的效果。该研究共纳入18936名胰腺癌患者，中位年龄为67岁，研究综合考虑了短期、长期和肿瘤学结果，最终指出，微创胰十二指肠切除术治疗胰腺癌的效果要优于开放手术[3]。
新辅助治疗：改善胰腺癌手术成功率
由于胰腺癌发病隐匿，多数患者无法在早期发现并治疗，很可能错失手术治疗的最佳时机。对于中晚期胰腺癌，采用新辅助治疗可以有效提高胰腺癌患者手术治疗的效果，改善胰腺癌手术的成功率。目前已有研究证实，即使是部分暂时无法通过手术切除的局部晚期胰腺癌，也可以在新辅助治疗后获得手术可能。
此前临床研究结果显示，新辅助治疗能够改善接受手术切除可切除胰腺癌（RPC）和交界可切除胰腺癌（BRPC）患者的预后[4]。
此外国际多中心的单臂Ⅱ期研究（LAPACT研究）也证明新辅助治疗能够使部分局部进展期胰腺癌（LAPC）转变为可切除[5]。
需要注意的是，由于胰腺的位置较深，周围血运丰富，所以相对于其他手术，胰腺癌手术的难度比较大，更要求主刀医师具备丰富的临床经验。因此，确诊胰腺癌后应及时选择经验丰富的医生进行诊治。
▲图源：创客贴
质子治疗
放射治疗在胰腺癌的治疗中发挥着关键作用，尤其是在可切除胰腺癌的新辅助治疗和不可切除的局部晚期胰腺癌治疗中。
质子治疗作为一种新兴的放疗手段，近年来逐渐出现在胰腺癌的治疗领域。由于质子治疗的独特性质，其对附近危及器官(OAR)的照射最小，可以进一步降低胰腺癌放射治疗的毒副作用。
2019年发布的一项针对胰腺癌质子治疗的回顾性分析中指出，来自麻省总医院的研究人员针对术前采用质子治疗的效果进行了评估，研究结果显示，在术前采用质子治疗联合化疗后，84%的患者术后切缘为阴性，有效提高了完全切除率。
▲图源：创客贴
精准药物疗法
靶向及免疫治疗等精准药物疗法的出现，为晚期或转移性的胰腺癌带来了新的治疗方向。
2005年，自世界第一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批后，胰腺癌的临床研究不断涌现，让许许多多的胰腺癌患者受益。截止到目前，美国FDA已经批准4款靶向药物、1款免疫药物用于胰腺癌。
Erlotinib(厄洛替尼)：研究显示，与对照组相比，Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长（24% vs 19%）；无进展生存期显著改善；疾病缓解率显著提高（59% vs 49%）[7]。
Olaparib (Lynparza)：研究结果显示，与对照组相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[8]。
Larotrectinib (Vitrakvi)：研究显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对包括胰腺癌在内的17种不同癌症治疗的总体缓解率为75%[9]。
Entrectinib (Rozlytrek)：研究显示，治疗NTRK融合阳性实体瘤（包括胰腺癌）的缓解率达到57%[10]。
Keytruda：2017年5月，Keytruda获美国FDA批准，成为第一个基于微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤（包括胰腺癌）患者，无论肿瘤类型如何。2020年，美国FDA再次扩大适应症，批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者（包括胰腺癌）[5]。
另外，美国研究人员还在研究双免疫疗法、免疫联合靶向疗法等组合疗法用于胰腺癌的效果。
双免疫疗法：《 Journal of Clinical Oncology 》中的研究结果表明，采用纳武利尤单抗（Nivolumab）+伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗（SBRT）治疗难治性胰腺癌效果显著。具体数据为，接受纳武利尤单抗（Nivolumab）联合立体定向放疗（SBRT）的难治性胰腺癌患者临床获益率（CBR）为17.1%，而接受纳武利尤单抗（Nivolumab）、伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗（SBRT）治疗的难治性胰腺癌患者临床获益率（CBR）为37.2%，成倍增长[12]。
免疫联合靶向疗法：Lancet子刊上的研究结果表明，PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）与免疫检查点抑制剂伊匹木单抗(Yervoy)的组合疗法可以提高晚期胰腺癌的生存率。具体数据为，尼拉帕利联合伊匹木单抗组的6个月无进展生存率为59.6%，而对照组仅为20.6%，无进展生存率提高一倍以上[13]。
总而言之，随着医疗技术的稳步发展，胰腺癌的治疗手段正在不断增多，胰腺癌的预后效果也在稳步提升。
但是，不同病情的胰腺癌患者适合的治疗方案不相同，具体选择哪种治疗手段可以获得最好的预后还需要有专业权威的医生评估病情后确定。
目前，美国治疗胰腺癌的5年生存率较高，为11%，与国内相比提高了75%。因此，对于胰腺癌患者而言，前往美国就医或许是一个不错的选择。
美国麻省总医院是美国首屈一指的胰腺癌治疗医院，在《美国新闻与世界报道》发布的2021-22年度最佳医院排名中，麻省总医院排名前五。
▲图源：美国麻省总医院官网
麻省总医院开展的胰腺癌治疗中心是美国规模最大、经验最丰富的胰腺癌治疗中心之一，也是美国最具胰腺癌切除经验的治疗中心之一以及新英格兰地区唯一可以提供质子治疗的中心，可以为胰腺癌患者提供最新、最有效的治疗方法，包括胰腺癌微创手术、质子治疗、靶向治疗在内的综合治疗手段，提高胰腺癌患者的生存期。
除此之外，麻省总医院胰腺癌研究所是美国最大的临床胰腺癌项目之一，多年来已在国际权威医学期刊上发表了超过86篇原创论文，18篇评论，300多篇摘要和7个书籍章节，可以为患者提供胰腺癌创新和全面的诊断和治疗方案。
▲图源：美国麻省总医院官网
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与麻省总医院在内的世界权威胰腺癌治疗医院均有着深入的合作关系，可以为胰腺癌患者预约专家进行诊治，并提供一站式出国看病服务。如希望了解更多胰腺癌治疗内容，或有意向咨询胰腺癌专家意见的，可以拨打热线400-081-6600或添加微信DrHopeNoah联系我们。
参考来源：
[1]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.
[2]Survival Rates for Pancreatic Cancer
https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html
[3]Beal EW, Dalmacy D, Paro A, Hyer JM, Cloyd J, Dillhoff M, Ejaz A, Pawlik TM. Comparing Minimally Invasive and Open Pancreaticoduodenectomy for the Treatment of Pancreatic Cancer: a Win Ratio Analysis. J Gastrointest Surg. 2022 Aug;26(8):1697-1704. doi: 10.1007/s11605-022-05380-3. Epub 2022 Jun 15. PMID: 35705834.
[4] PanL, FangJ, TongC, et al. Survival benefits of neoadjuvant chemo(radio)therapy versus surgery first in patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis[J]. World J Surg Oncol, 2019, 18(1):1. DOI: 10.1186/s12957-019-1767-5.
[5] PhilipPA, LacyJ, PortalesF, et al. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5(3):285-294. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9.
[6] Proton beam radiotherapy for pancreas cancer - Rutenberg - Journal of Gastrointestinal Oncology
https://jgo.amegroups.com/article/view/27773/html
[7] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer
[8] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.
[9] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer
[10] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
[11]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients
[12]Chen IM, Johansen JS, Theile S, Hjaltelin JX, Novitski SI, Brunak S, Hasselby JP, Willemoe GL, Lorentzen T, Madsen K, Jensen BV, Wilken EE, Geertsen P, Behrens C, Nolsoe C, Hermann KL, Svane IM, Nielsen D. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC). J Clin Oncol. 2022 Apr 27:JCO2102511. doi: 10.1200/JCO.21.02511. Epub ahead of print. PMID: 35476508.
[13]Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial - The Lancet Oncology
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00369-2/fulltext
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