国产CAR-T再传捷报！临床获益率达71.4%，CT041挑战胃癌胰腺癌效果惊艳！
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在过去的十年中，靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了各种癌症的治疗方法。尽管曲妥珠单抗对HER2阳性胃癌患者进行靶向治疗，但生存率一直很低，主要是由于疾病进展和与治疗相关的毒性。活跃发展的一个领域是寻找理想的单克隆抗体（IMAB），从而避免不必要的副作用。基于此，众多研究人员将目光锁定一一个新兴胃癌治疗性靶标——Claudin 18.2，这个靶标的发现也翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。
曾在2012年成功治愈白血病女孩Emily的CAR-T细胞疗法，成为医学界继PD-1后，又一炙手可热的明星疗法。而近年内最火的细胞免疫疗法，当属嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞疗法——CT041。
临床获益率高达71.4%，CT041挑战胃癌、胰腺癌效果惊艳！
CT041作为首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞首次亮相于2019年的ASCO年会上，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗的12例转移性腺癌（胃癌7例、胰腺癌5例）患者，均未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。
11例评估对象中：1例（胃腺癌）完全缓解；3例（胃腺癌2例、胰腺腺癌1例）部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。
在2024年1月19日召开的2024年美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，科济药业展示了一篇靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞疗法CT041（satri-cel）的临床研究，该文章主要报告了在美国进行的用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期临床试验剂量爬坡阶段（队列A）的结果。
图源来自prnewswire官网
此次单臂、开放标签的1b/2期研究主要评估了CT041在治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ，至少二线治疗后疾病进展或不耐受）或胰腺癌（PC，至少一线治疗后疾病进展或不耐受）患者的安全性和有效性。
19例患者（GC/GEJ患者9例，PC患者12例）接受了250~600×106个细胞的CT041治疗：剂量1：250-300×106（n=6），剂量2：375-400×106（n=6），剂量3：600×106（n=7）。
所有患者均接受过系统治疗，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受过≥ 3线系统治疗。所有患者的中位转移器官数为2个，至少接受过一次输注。临床获益率包括完全缓解[CR]、部份缓解[PR]和疾病稳定[SD]≥180天。
截至到2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月。在所有剂量组中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的确认客观缓解率（ORR）为42.9%（3/7）；临床获益率（CBR）为57.1%（4/7）；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和6.9个月。此外，胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的中位总生存期（mOS）为8.9个月。
在剂量水平3（DL3）中，有1例胃癌/食管胃结合部腺癌患者达到完全缓解（CR）。胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的CBR为71.4%（5/7），中位OS为12.9个月。
综上所示，CT041是首个自体Claudin18.2 CAR-T细胞疗法，其安全性令人鼓舞。在既往经多重治疗的Claudin18.2阳性晚期GC/GEJ和PC患者中显示出有前景的初步疗效。
CT041招募胃癌患者：
（靶点要求：Claudin 18.2阳性，HER2阴性）
1.年龄在18~75岁，男女均可；
2.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；
3.存在可测量肿瘤病灶；
4.ECOG体力状态评分0~1分
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！
CT041典型病例及取得成就一览
典型病例
01
04号患者53岁 男性
来源 CARsgen Therapeutics
晚期胃癌伴肝、肺、骨转移和多发淋巴结和腹膜转移，已接受包括 PD-1 抗体在内的2种全身治疗，CLDN18.2 60%（3+），接受CAR-T治疗后，肿瘤缩小近50%，持续缓解32周。
02
08号患者 57岁 女性
来源 CARsgen Therapeutics
GC 有腹膜转移和玛丽约瑟夫结节（恶性肿瘤转移到脐部形成的结节样病变），之前接受过3线疗包括PD-1抗体，CLDN18.2 80%（2+），接受CAR-T治疗后达到部分缓解，并且持续反应超过56周。
CT041取得成就一览
2020年5月，FDA批准了CT041用于治疗claudin18.2阳性的胃、胃食管连接处或胰腺腺癌患者的研究新药(IND)许可；
2020年，美国FDA授予其孤儿药认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌；
2021年，CT041先后获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定、欧洲优先药物（PRIME）资格；
2022年，CT041获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）资格。
2022年3月3日，CT041获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验！
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！
肿瘤病灶完全消失或大幅缓解，CT041挑战胰腺癌效果惊艳！
2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。
值得一提的是，这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！
▲截自《Journal of Hematology & Oncology》
典型病例1
一名58岁的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴结转移。该患者先后经历一线白蛋白紫杉醇联合吉西他滨和二线伊立替康联合5-氟脲嘧啶治疗后失败。经检测其Claudin18.2表达为2+/70%后入组CT041临床试验。
在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年9月接受CT041细胞输注。输注后患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），在接受托珠单抗后恢复。根据RECIST v1.1标准，患者肿瘤评估达到部分缓解（PR），肺部转移灶明显缩小。
典型病例2
一名75岁的高龄女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手术切除，诊断为pT2N0期胰腺癌。术后随访5个月时发现肺转移。自2019年12月开始一线S-1单药化疗，在行手术野姑息性放疗期间肺部转移。经检测其Claudin18.2表达为3+/60%后入组CT041临床试验。
在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年7月输注CT041细胞输注。输注后患者出现2级CRS，经托珠单抗治疗后恢复。患者在CT041输注后第4周进行首次肿评即达到部分缓解（PR），后肺部靶病灶进一步消失达到完全缓解。截至2023年7月末次随访时患者仍处于持续缓解状态。
权威肿瘤专家表示：此次CT041的初步数据显示，CAR-T疗法对胰腺癌的治疗具有相当大的潜力，即使是对既往多种治疗方案失败的患者也是如此。希望CT041在将来有可能改变胰腺癌和其他实体瘤的治疗格局，让我们拭目以待！
2023年5月18日，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司科济药业，宣布公司已启动CT041在美国的2期临床试验的患者入组，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的患者。
2023年4月20日，CT041已获得国家药品监督管理局的IND批准用于CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗。
除了上述小编提到的热门靶点Claudin18.2外，还有很多治疗靶点，特整理如图所示。
中国CAR-T细胞临床试验进入井喷期，或弯道超车！
美国临床试验数据库Clinicaltrials数据显示，截至2023年11月10日，中国CAR-T细胞疗法临床研究数量达到655个，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。
2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。
希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！
本文为无癌家园原创，转载需授权
参考文献
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/carsgens-presents-updated-research-results-on-ct041-at-2024-asco-gi-meeting-302038279.html
2.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
3.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
4.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(23)00497-5
5.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472
特
别
提
醒
需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。
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