5年生存率最高可达53.4%！日本如何治疗“癌症之王”胰腺癌？
胰腺癌因发病隐匿，恶性程度极高，被称为癌症之王。根据《柳叶刀》的数据显示，我国胰腺癌总体5年生存率仅为7.2%。相比国内，日本治疗胰腺癌的效果更好，总体5年生存率可以达到12.7%，如果可以早期发现并治疗，5年生存率可以达到53.4%[2]。那么，日本是如何做到的呢？那些疗法为此作出贡献呢？
▲图源：创客贴
1.新辅助治疗及微创手术
手术是治疗胰腺癌最主要的手段，也是胰腺癌综合治疗的基础。
对于可切除的胰腺癌，临床治疗中常采用胰十二指肠切除术(Whipple手术)、胰体尾部切除术和全胰切除术等术式。
对于交界可切除胰腺癌、局部进展期胰腺癌，不推荐立即进行手术治疗，应先采用新辅助治疗等手段缩小肿瘤，提高肿瘤的R0切除率。
2022年日本发表的一项研究评估了包括新辅助治疗在内的多学科治疗对临界可切除胰腺癌(BRPC)的效果。研究结果显示，接受新辅助放化疗后切除的患者比未切除的患者具有更好的生存期（24.7个月 vs 9.6个月）和5年生存率（33.0% vs 0%）。且接受新辅助放化疗后行手术治疗和辅助化疗的患者效果更好，生存期为29.6个月，5年生存率为34.3%。
▲图源：参考来源[4]
另外，随着腹腔镜、机器人手术等微创手术在胰腺癌治疗领域的广泛应用，胰腺癌患者的生存质量也得到了进一步的提升。
此前欧洲胰腺癌微创手术联盟(E-MIPS) 进行的DIPLOMA 研究针对开放手术和微创手术治疗胰体尾癌的效果进行了分析，结果显示，与开放手术相比，微创手术的R0 切除率较高（67% vs 58%），两者的生存期并未有明显差异；同时，微创手术组的住院时间更短，创伤更小。
▲图源：参考来源[5]
但是，由于胰腺的位置较深，周围血运丰富，所以相对于其他手术，胰腺癌手术的难度比较大，更要求主刀医师具备丰富的临床经验。因此，无论是胰腺癌的开腹手术还是微创手术，都需要由专业权威的医生综合评估肿瘤部位、大小、与周围组织及血管的关系等因素后确定。
国际医疗界有一个说法，美国的癌症治疗是以新药的使用领先，而日本是以精细的手术领先。日本在胰腺癌手术治疗领域有着丰富的临床经验，可以为胰腺癌患者带来更好的预后效果。
根据欧洲的手术跟踪统计，胰腺癌平均手术死亡率是18%；而在日本，平均手术死亡率仅为10%。除此之外，一些评估为不可手术的胰腺癌患者，也可以在日本胰腺癌外科专家的治疗后获得手术机会！
2.质子重离子治疗
质子重离子治疗作为一种新兴的放疗技术，具有穿透性强、精准性高的优势，质子重离子治疗可以在靶向病灶，强力杀灭体内更深部位的肿瘤细胞的同时，保护肿瘤周围正常的健康组织和器官。目前，质子重离子无论是在可切除胰腺癌的术前新辅助放疗还是不可切除胰腺癌的根治性放疗领域都有着突出的效果。
新辅助放疗：世界重离子治疗数量第一的日本QST医院的数据证实，术前采用重离子治疗可以显著提高胰腺癌患者的5年生存率，五年生存率达到52%[6]。
▲重离子治疗胰腺癌效果显著，图源：参考来源[6]
根治性放疗：日本的一项研究针对质子治疗联合化疗治疗局部晚期胰腺癌的效果进行了评估。研究结果显示，质子治疗联合化疗的1年局部控制率和总生存率分别为100%和80%[7]。
▲传统放疗、被动散射质子治疗和 (PS) 和笔形束扫描质子治疗 (PBS) 胰腺癌的剂量分布图，图源：参考来源[7]
日本是全球最早开展质子重离子治疗的国家之一，在胰腺癌治疗领域有着丰富的临床经验。
早在1983年，日本筑波大学就开展了质子治疗的临床研究；1994年,日本QST医院成功实施世界首例重离子肿瘤治疗；1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并率先开始临床应用质子治疗技术。
截止到目前，日本已经建成并且运营的质子重离子治疗中心共24家，且平均分布在日本各区域。其中质子治疗中心17家，重离子治疗中心6家，另有1家能同时提供质子和重离子治疗。
▲日本质子重离子治疗设施,图源：PTCOG官网
3.HIFU刀
对于确诊后已经无法采用手术切除的胰腺癌，通常会通过化疗和局部放疗来治疗，然而放疗基本上都是一次性治疗，且不适用于出现骨转移的患者，但是HIFU刀可以多次使用，改善了胰腺癌患者的预后。
注：HIFU刀（高能聚焦超声）是通过将体外超声能量聚焦于体内，使靶区的肿瘤组织瞬间达到60℃以上高温，导致其产生凝固性坏死，类似于隔山打瘤，重伤病灶，坏死的病灶随后被身体慢慢吸收或者变成瘢痕（纤维化），而达到消除病灶的目的。
根据2021年日本研究人员发布的临床数据显示，176例不可切除的胰腺癌患者（III期89例，IV期87例）采用HIFU刀治疗后，肿瘤完全消融率为90.3%，症状缓解率为66.7%，原发病灶控制率为72.2%；并且，与单纯化疗相比，HIFU刀联合化疗治疗可成倍增长患者的生存期（中位生存期：648 天vs 288天）[12]。
4.精准药物疗法
近年来，靶向治疗、免疫治疗等精准疗法的出现为晚期胰腺癌的治疗提供了新的选择，显著延长了胰腺癌患者的生存期。
目前，日本已有4款靶向药物，1款免疫药物获批用于胰腺癌，分别是EGFR抑制剂：Erlotinib(厄洛替尼)、PARP抑制剂：Olaparib (Lynparza)、NTRK抑制剂：Larotrectinib (Vitrakvi)和Entrectinib (Rozlytrek)以及免疫抑制剂Keytruda。
Erlotinib(厄洛替尼)：研究显示，与对照组相比，Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长（24% vs 19%）；无进展生存期显著改善；疾病缓解率显著提高（59% vs 49%）[8]。
Olaparib (Lynparza)：研究结果显示，与对照组相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[9]。
Larotrectinib (Vitrakvi)：研究显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对包括胰腺癌在内的17种不同癌症治疗的总体有效率为75%[10]。
Entrectinib (Rozlytrek)：研究显示，治疗NTRK融合阳性实体瘤（包括胰腺癌）的有效率达到57%[11]。
Keytruda：早在2019年版日本胰腺学会《胰腺癌临床实践指南》中建议，对于微卫星高度不稳定的病人，在其他治疗效果不佳时，考虑应用免疫治疗派姆单抗（pembrolizumab）的单药方案，延长生存期。
胰腺癌的治疗是一个动态过程，许多患者在药物治疗过程中被药物的副作用所困扰，常常出现腹泻、恶心呕吐等等副作用，影响患者的身体和精神健康。日本的胰腺癌治疗专家会严密观察患者状态，根据患者的微细状态调整用药，尤其是副作用的管理，使患者能够在最大程度的耐受状态下获得治疗效果，减少患者痛苦，延长生命周期。
如何预约日本胰腺癌权威专家诊治？
总而言之，胰腺癌的治疗需要根据患者的肿瘤分期、身体的耐受程度等多方面评估，采用包括手术、质子重离子治疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在内的综合治疗手段。
日本目前凭借超高的5年生存率已经成为世界胰腺癌治疗的权威，是胰腺癌患者海外就医的优选。
作为医疗服务行业的佼佼者，厚朴方舟已深耕多年，具有较强的实力，丰富的服务经验，以及良好的业界口碑。
厚朴方舟成立以来，一直保持严格严谨专业负责的态度，为真正有需要和适合出国的患者选择权威和值得信赖的大型权威胰腺癌治疗医院和知名专家，提供高质量的国际医疗支持服务。
截止到目前，厚朴方舟已经帮助无数胰腺癌患者预约日本专家，制定了个体化治疗方案，实现生存期的显著延长：
40岁的王先生(化名)体检时查出胰腺癌，医生建议先进行新辅助治疗，等到合适的时机再考虑是否能手术，但因为手术难度较大，国内可能无法顺利完成手术，需要寻找手术技术更娴熟的专家。为了寻求手术机会，同时获得多方治疗意见，王先生通过厚朴方舟预约了三井纪念医院的院长、权威的肝胆胰外科诊疗专家川崎教授以及全球重离子治疗数量第一的日本QST医院进行会诊评估。会诊中，专家指出，应优先采用手术治疗，且王先生对当前化疗方案不敏感，需要及时更换化疗方案。推荐阅读：胰腺癌的十字路口，手术、重离子还是保守治疗？日本肝胆胰专家会诊答疑
被诊断为胰腺癌肝转移，直接宣判死刑的林先生（化名）怀着最后一丝期望寻求赴日治疗。在了解到林先生的就医需求后，厚朴方舟为林先生预约了日本的权威专家幕内雅敏教授，并安排了林先生及家属的赴日就医。幕内教授全面评估林先生的病情后，给出了肝脏转移灶开胸手术+原发病灶射波刀放疗+化疗的治疗方案。在日本历时40天的全部治疗顺利完成后，林先生的病情得到了显著改善。推荐阅读：【厚朴案例】胰腺癌肝转移无生存希望？日本专家开胸+射波刀扭转局势
王先生（化名）在刚确诊胰腺癌刚被发现时就已出现多处转移，为了寻求更好的治疗方案，王先生找到了厚朴方舟。在厚朴方舟的帮助下，王先生预约了日本权威胰腺癌专家进行远程会诊。胰腺癌专家根据患者状况制定出了周密的治疗方案。推荐阅读：【厚朴案例】到达晚期的癌王的胰腺癌还能否治疗？虽无限艰难日本专家仍给出权威答案
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厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构的佼佼者，与日本多家权威癌症治疗医院均有着深入的合作关系，可以为胰腺癌患者预约日本专家诊治，量身定制治疗方案。如果希望了解更多胰腺癌治疗内容，或有意向寻求日本胰腺癌专家诊治的，可以拨打热线400-081-6600或添加微信DrHopeNoah联系我们。
参考来源：
[1]（最新）院内がん登録2014-15年5年生存率は66.2％、2010年10年生存率は53.3％（国立がん研究センター） – 健康づくりポータルサイト（healthy-life21.com）
[2]がん5年生存率66.2% - 日本経済新聞
https://www.nikkei.com/article/DGKKZO69296630V10C23A3CT0000/
[3] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.
[4]Outcomes of neoadjuvant gemcitabine plus S‐1 and radiation therapy for borderline resectable pancreatic cancer - Yabushita - Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences - Wiley Online Library
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jhbp.1245
[5]Minimally invasive versus open distal pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma (DIPLOMA): study protocol for a randomized controlled trial | Trials | Full Text
https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-021-05506-z
[6]膵臓がんに対する重粒子線治療について｜山田滋 - QST病院（旧放射線医学総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/professionals/doctor04.php
[7] Proton beam radiotherapy for pancreas cancer - Rutenberg - Journal of Gastrointestinal Oncology
https://jgo.amegroups.com/article/view/27773/html
[8] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer
[9] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.
[10] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer
[11] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
[12]Sofuni A, Asai Y, Tsuchiya T, Ishii K, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Mukai S, Nagai K, Yamamoto K, Matsunami Y, Kurosawa T, Kojima H, Homma T, Minami H, Nakatsubo R, Hirakawa N, Miyazawa H, Nagakawa Y, Tsuchida A, Itoi T. Novel Therapeutic Method for Unresectable Pancreatic Cancer-The Impact of the Long-Term Research in Therapeutic Effect of High-Intensity Focused Ultrasound (HIFU) Therapy. Curr Oncol. 2021 Nov 20;28(6):4845-4861. doi: 10.3390/curroncol28060409. PMID: 34898585; PMCID: PMC8628685.
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