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5年生存率仅为10%，“万癌之王”你怕了吗？多种新型疗法合力防治胰腺癌

admin5天前皮肤科1

近年来，帕瓦罗蒂、沈殿霞、乔布斯等重量级名人相继因为胰腺癌去世，不得不引起大众的广泛关注。就连小编也曾遇到过朋友询问亲属患有胰头癌后，到底有没有新治疗药物或技术能够提高生存期。

那么今天小编就来介绍下这个被称为万癌之王的胰腺癌到底有多凶险，以及应该采取何种方式来预防胰腺癌的复发，最大限度地延长患者的生存期。

5年生存率仅为10%，万癌之王何其凶险！

癌王之争一直都是个经久不衰的话题，要说起癌王，胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。

据胰腺癌行动网络（PanCAN）统计，胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因，仅次于肺癌和大肠癌，且有望在2030年成为仅次于肺癌的第二大死因。2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被确诊时，只有20%的人处于早期或中期，这意味着约有80%的患者没有机会救治，5年生存率仅有10%，预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。在很多人眼中看来，这无疑就是宣判了死刑，生命开始倒计时！

胰腺癌为何如此凶险？

1.胰腺癌细胞恶性程度高

胰腺癌细胞容易侵犯周围的淋巴结和血管，如果癌细胞包绕大的血管，手术难度非常大，容易造成大出血，造成死亡。

2.胰腺癌无法早期发现

由于胰腺的位置太深，前面有肠管挡住，做彩超检查不太适合胰腺，应该彩超最怕气体，有气体干扰，就看不清楚。想要筛查，胰腺癌需要做CT或者核磁共振检查。

3.胰腺癌手术难度大

做手术的时候，需要切除部分或者全部胰腺、十二指肠、胆管、胃、脾脏等，需要重新完成胃肠吻合、胆肠吻合、胰肠吻合，手术难度很大，术后恢复慢，手术死亡率比较高。胰腺癌根治手术，是普外科里面最难，耗时最长的手术之一。

4.胰腺癌缺乏有效的辅助治疗手段

胰腺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、生物靶向治疗等，但始终缺乏有效的辅助治疗手段。胰腺癌细胞恶性程度高，生长速度太快，而且，癌细胞对放疗和化疗不明感，放化疗治疗效果差，还缺乏特效的靶向治疗药物。

定期随访复查，防患于未然

临床认为早期胰腺癌患者在身体条件允许的情况下，都可以进行外科切除手术，结合放化疗、免疫治疗等辅助治疗可能提高胰腺癌患者的生存率，并且术后也要按要求定期复查。

无癌家园专家建议，胰腺癌患者术后两年内每3个月就要按时回医院复查，复查的目的是确认术后恢复情况；两年之后健康状况无异常的情况下可以考虑半年回医院复查1次，5年后就可以延长至1年复查1次，复查的目的是判断癌细胞有无转移或复发。

另外，胰腺癌患者第一次复查需要接受全面的腹腔CT检查，另外还包括肝功能、血常规等血生化检查，特别是肿瘤标志物的检测对胰腺癌的预后判断有非常重要的临床应用价值。这些检查项目不仅可以查看到胰腺癌患者术后的恢复情况，所得的数据也可以作为下次检查的参考。

CAR-T疗法进军实体瘤，胰腺癌首当其中

面对如此穷凶极恶的胰腺癌，医学研究者们并没有气馁，而是将目光投向近几年来的热门疗法——嵌合抗原受体T细胞免疫（CAR-T）疗法。

众所周知，CAR-T在治疗恶性血液学肿瘤方面取得的成果有目共睹，然而CAR-T在实体瘤方面的成绩却乏善可陈。就在最近几年，已有研究表明，CAR-T疗法的成功已经延续到实体瘤范畴，其中以胰腺癌首当其冲。

老树生新花，改良GoCAR-T技术数据惊艳

CAR-T并不是一个完全新鲜的技术，但是近几年改良的CAR-T技术作为一种新型的细胞疗法成功地被应用于癌症的临床治疗中。

在2019年6月召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Bellicum Pharmaceuticals公司公布了一项针对表达前列腺干细胞抗原（PSCA）的转移性胰腺癌患者的1/2期临床试验数据。该公司研制的一种新型的改良GoCAR-T技术——BPX-601，其安全性和活性数据都相当积极。迄今为止，BPX-601的耐受性良好，剂量限制性毒性未观察到。

与BPX-601相关的大多数不良事件为轻度至中度，给予或不给予支持性治疗均可得到缓解。

尽管临床试验设计相对保守，但在研究初期已观察到激发生物活性的证据！

在13例可评估疗效的患者中，8例（62%）病情稳定，有3例患者的肿瘤缩小10%~24%。

BPX-601给药后各个患者的疗效情况

这家公司董事长兼执行官Rick Fair先生表明这种疗法在设计上更为有效，有望突破传统的CAR-T的局限性，更好地应对实体瘤。

【什么是BPX-601？】

Bellicum是借助专有的化学诱导二聚化（CID）技术平台，通过开关技术来设计候选产品。这些开关技术旨在通过小分子来控制基因工程改造的免疫细胞（如CAR-T细胞）的功能，从而在最大限度地发挥功效的同时限制潜在的毒性。

BPX-601便是Bellicum打造的一款自体GoCAR-T候选产品，含有专有的诱导型MyD88/CD40（MC）激活开关，能够靶向表达前列腺干细胞抗原（PSCA）的实体瘤——大约50%的胰腺癌会出现PSCA高表达。

GoCAR-T技术让CAR-T细胞只有在小分子药物存在时才会被激活

尽管胰腺癌是块难啃的硬骨头，但研究人员对此表示有充足的信心。在谈到未来的发展规划时，Rick Fair先生表示将继续推进胰腺癌的相关研究，并计划将该研究扩大到包括其他表达PSCA的肿瘤。其他研发管线的候选药物还包括BPX-603（一款结合了诱导型MC激活开关及CaspaCIDe安全开关、靶向HER2的CAR-T细胞产品）、BPX-802（双开关GoCAR-T）等。

中国研发出国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法

据无癌家园报道，中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行！在实体肿瘤领域，我们国家更是领跑全球，取得备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。11例评估对象中：1例(胃腺癌)完全缓解；3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；5例病情稳定；2例病情进展；总客观缓解率为33.3%。

并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

无癌家园CAR-T疗法招募

好消息是，目前有一款靶向Claudin18.2针对晚期胃癌、胰腺癌的CAR-T细胞制剂正在招募。

若想参加此项招募，可致电无癌家园医学部（400-626-9916）咨询相关医生。

新型树突状细胞联合疗法可提升胰腺癌疗效

树突状细胞在癌症的治疗过程中有着广泛的应用。目前的研究成果之一，就是癌症树突细胞疫苗。

树突状细胞疫苗治疗胰腺癌的初次尝试

第一位使用接受树突细胞治疗的是加拿大科学家拉尔夫斯坦曼教授。1973年，他第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。

34年后，他不幸被诊断为最为难治，预后极差的胰腺癌。于是他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。

2011年10月3号，斯坦曼因其研究成果共同分享了诺贝尔生理及医学奖，但他永远不会知道这个消息了。在68岁这一年，与癌症斗争了4年半之后，在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。

树突细胞激增，有效减缓胰腺肿瘤生长！

4月15日，一篇发表于《Cancer Research》的研究报告中指出，研究人员发现胰腺癌细胞能够合成并释放一种关键的蛋白质——白细胞介素1β（IL-1β），作为关闭免疫细胞正常信号通路的抗体物质，以此来逃避免疫系统的杀伤，同时削弱机体的免疫反应。

基于此发现，研究小组假设诱使树突状细胞进入胰腺肿瘤部位，可能会引发机体对癌细胞的免疫反应。他们采用了两种药物，一种被称为Flt3配体，能够动员树突状细胞；一种被称为CD40激动剂，能够增强树突状细胞的功能、促进树突状细胞存活。

在这两种药物的共同作用下，胰腺癌小鼠的树突状细胞数量激增。与未使用药物或仅使用一种药物的小鼠相比，使用两种药物的胰腺癌小鼠肿瘤组织浸润了更多的细胞毒性T细胞，对于癌细胞的识别能力也更强。联合治疗有效减缓了肿瘤的生长。

在两种药物联合治疗的基础上，研究人员又联合了放射疗法，结果发现，药物与放射疗法联合治疗的小鼠，其生存期长于仅接受放射治疗的小鼠。研究小组目前正在进一步研究树突状细胞治疗与免疫检查点抑制剂治疗联合使用的效果。

树突细胞疫苗已经被广泛应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者值得期待的一种新的治疗方法。目前，国内外已经开展多项关于树突细胞的临床研究，若想了解更多树突细胞疫苗的内容请持续关注无癌家园（400-626-9916）。

首个靶向药，奥拉帕尼被批准用于胰腺癌维持治疗

2019年12月30日，FDA正式宣布批准PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）的新适应症，用于携带遗传性BRCA突变的胰腺癌患者，一线含铂化疗后的维持治疗。

临床III期的POLO试验成功结果，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上可以说是全场C位，也是本次FDA批准新适应症的依据。

POLO试验的154例入组患者，均为至少接受过16周的一线含铂类药物方案化疗，化疗后尚未出现病情进展，并且携带遗传性的BRCA1/2基因突变，这和PARP抑制剂在卵巢癌上的试验颇为相似，但入组患者的难度却大了很多。

这些患者按照3:2的比例，分成了奥拉帕尼维持治疗和安慰剂组，在一线化疗结束后的4~8周开始维持治疗。既然是维持治疗，那么评价疗效的指标，就是反映延缓病情进展的无进展生存期（PFS）了。

研究结果令人惊喜：奥拉帕尼组的中位PFS达到7.4个月，对比安慰剂组的3.8个月，奥拉帕利让患者病情进展或死亡的风险，下降了47%！

无癌家园专家点评：

在精确医学时代，对特殊应答者癌症的DNA进行基因测序可能会确定罕见突变，使患者的肿瘤对特定药物异常敏感，获益于更有效的药物治疗。

FoundationOne®CDx作为FDA首个且唯一获批的实体瘤大panel NGS检测（伴随诊断级别）因其准确性、全面性和低失误率，是识别常见驱动基因、发现罕见突变、探索新型治疗模式的有力手段。尤其面临研发周期越来越短的新靶点药物，通过精准检测筛选目标基因患者，将有很大机会接受有针对性的、更前沿的靶向治疗。