多发性骨髓瘤市场未来或达300亿：小病种，大市场，中国蓝海
近期，国家药监局有条件批准强生的达雷木单抗进口注册申请，用于单药治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。
这一重磅品种的获批将给国内多发性骨髓瘤患者带来福音。
达雷木单抗于2015年11月获得FDA批准上市，一上市就表现出强劲的销售增长。2015年2个月左右时间即实现0.2亿美元的销售收入，2017年更是一跃成为了12.42亿美元销售的大品种，同比增长117%。2018年达雷木单抗销售额更是突破20亿美元，成为多发性骨髓瘤继来那度胺、硼替佐米之后又一重磅治疗品种。
数据来源：医药魔方
达雷木单抗FDA批准情况统计
多发性骨髓瘤，我国市场和国际市场呈现出完全不同的趋势，主要用药硼替佐米占80%，而在国际上大卖的来那度胺只占5%。但因为原研渗透率不高，仿制药时间也尚短，我国的多发性骨髓瘤市场仍然是一片蓝海，未来有无限的机会。
据国信证券预测，我国多发性骨髓瘤未来市场能达到300亿，这块蛋糕将如何瓜分？一起来看看这份行业报告。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。
常见临床症状表现为骨髓瘤相关的器官功能损伤，即CRAB症状：包括血钙增高(C)、肾功能损害 (R)、贫血(A)、骨病(B)，以及淀粉样变性等靶器官损害。
在三大血液肿瘤：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，MM的5年存活率最低，也是治疗市场最大的。MM约占肿瘤总发病率的1%，血液科肿瘤的10%，目前全球约有75万例患者，每年新诊断病例约11.4万例；美国约有12万患者，每年新诊断病例约3.028万例。
多发性骨髓瘤目前无法彻底治愈，总中位生存期一般为3-5年。现有针对多发性骨髓瘤的治疗目标主要是延长患者生存，提升生活质量。近年来随着新药物和新疗法的应用，病人生存时间显著延长。2004年-2013年，多发性骨髓瘤患者的五年生存率以平均每年0.8%的速度增长。
多发性骨髓瘤的主要用药
全球多发性骨髓瘤的治疗与用药：
多发性骨髓瘤的主要用药：
目前多发性骨髓瘤的主要治疗药品有免疫抑制剂、蛋白酶抑制剂和单克隆抗体三大类。其中，来那度胺占据约55%市场份额，硼替佐米约占15%-20%的市场份额，其余份额由泊马度胺、达雷木单抗、卡非佐米、伊沙佐米、埃罗妥珠单抗、沙利度胺和帕比司他占据。
新的大分子类药物达雷木单抗和埃罗妥珠单抗上市后(2015年)迅速成长为年销售额过亿美元的大品种。其中，强生公司的达雷木单抗(anti-CD38)受益于适应症不断拓展(四线用药→一线用药) 以及强大的市场推广和销售能力，增长十分强劲，2017年销售收入12.42亿美元，增速高达117%。
2017年多发性骨髓瘤全球市场份额：
CAR-T免疫疗法治疗效果卓著：
CAR-T细胞疗法对血液肿瘤有超高的响应率。以已上市的Kymriah为例，治疗复发/难治的急性B细胞型淋巴细胞白血病晚期病人，客观缓解率高达83%，为晚期血液肿瘤病人带来了新的治愈希望。就多发性骨髓瘤适应症来说，与传统药物治疗相比，几款在研的CAR-T细胞疗法也都有着卓越的治疗效果。
美国CAR-T产品：主要有6款治疗MM处于临床阶段
新基：血液病领域的龙头公司
新基公司靠反应停(沙利度胺)老药新用治疗多发性骨髓瘤起家，自该产品上市后，公司深耕多发性骨髓瘤治疗市场，以沙利度胺为起点，通过自主研发、合作开发等多种形式,逐步形成了沙利度胺衍生物、组蛋白酶抑制剂、PD-L1单抗、BCMA CAR-T细胞治疗等多类型的产品梯队。
2017年，新基多发性骨髓瘤治疗领域实现收入99.33亿美元，收入占比76.57%。其中MM一线重磅单品瑞复美(来那度胺)实现收入81.87亿美元，收入占比63.1%。
新基还积极开展合作，拓展产品线：
（1）与百济神州加强战略合作，并共同研发PD-1单抗：
– 新基产品的中国商业化:百济神州接收新基在中国商业团队,承担白蛋白紫杉醇、来那度胺和阿扎胞苷,以及在研产品CC-122的商业化。
– 共同开发单抗PD-1抑制剂BGB-A317:新基取得了百济神州在美国、欧洲、日本和亚洲以外的多个国家和地区针对BGB-A317实体瘤适应症开发和商业化的独家授权。
（2）积极开拓细胞治疗领域：合作开发+并购覆盖多个CAR-T治疗靶点。
– 与Bluebird合作:开发BCMA靶点CAR-T，用于多发性骨髓瘤治疗领域。
– 并购Juno:老牌CAR-T明星公司,完善CAR-T领域重点布局。
强生公司JNJ.N：全面布局MM领域的综合性巨头
强生主要的MM产品：
首先不得不提的是强生的重磅MM品种：万珂。
万珂(Velcdade)是一种静脉或皮下给药的26S蛋白酶抑制剂，通过影响NFκB通路，继而影响多个信号传导通路，诱导肿瘤细胞死亡。Velcade系日本武田制药子公司Millennium和强生共同开发，其美国地区商业化权益归属武田制药，美国以外地区权益归属强生公司。
资料来源:Blooberg、国信证券经济研究所整理*武田销售额按照当前汇率换算,1日元=0.009142美元
受到同类蛋白酶抑制剂类药物和其他竞品的竞争，以及仿制药上市的消极影响， 万珂在中国以外地区的销售自2015年之后均出现了不同程度的下滑。
但中国市场仍是蓝海：由于上市较美国和欧洲晚、定价较高，且2017年之前医保不覆盖，国内万珂的治疗渗透率一直处于较低水平，未来有较大的提升空间。
国内市场：蓝海，低渗透，高增长
1. 国内MM临床治疗路径和用药指南
国内MM临床治疗路径：
国内诊疗指南用药（2017年）：
常规用药（激素＋传统化疗）与新型药物联用，核心药品：硼替佐米、来那度胺、沙利度胺。
复发MM的治疗：
2. 国内市场份额：硼替佐米80%，来那度胺只占5%
不同于国际市场来那度胺一枝独秀的情况，2017年重点城市样本医院的数据显示，国内MM核心药品市场份额中，硼替佐米市占率79.8%，沙利度胺14.7%，而国际市场中市占率过半的来那度胺只占了5.5%的市场份额。主要是因为来那度胺上市晚、定价高且新基学术推广和市场营销能力较弱。
样本医院主要药物销售额(亿元)
样本医院主要药物市占率：
3. 中国市场：预计有300亿元以上市场规模潜力
随着人口老龄化的进程和就诊意识的提高，中国多发性骨髓瘤的发病率、就诊率近年来有明显的上升趋势。
目前国内MM的存量病人保守估计有10万例以上，发病率在2.0/10万人以上，每年新增患者2-3万人，其中75%的病人为需要药物治疗的活性骨髓瘤患者，合计需要药物治疗的患者约12.1万人。
根据临床治疗指南和药品说明书中的标准治疗剂量，以及最新的药品中标平均价格(医保谈判降价后)，目前的一线主流用药来那度胺和硼替佐米的年均费用在20-30万元；同时，参考国际产品的价格、国内生产成本等因素，未来国内的CAR-T细胞疗法的年均费用在40-50 万元。
国信证券研究所预计，未来国内MM市场规模预计达到300亿
4. 多管齐下，稳定持续的高增长可期
（1）纳入医保：2017年7月13日，人力资源和社会保障部将多发性骨髓瘤的重磅药物来那度胺、硼替佐米纳入国家医保目录乙类范围。
（2）医保谈判：2017年医保目录改版后，人力资源和社会保障部组织开展了2017版医保目录药品价格谈判，瑞复美和万珂的价格均有较大幅度的下降(50%-60%)。其中瑞复美(来那度胺)10 mg片剂由原来的2201元下降到866元，降幅60.65%，25 mg片剂由原来的2794元下降到1102元，降幅60.56%；
万珂(硼替佐米)1 mg注射剂由原来的4979元下降到2344元，降幅52.92%，3.5 mg由原来的12866元下降到6116元，降幅52.46% 。
（3）国产仿制药陆续上市，预计最终售价在进口品种价格的70%-80%。
2017年11月21日，硼替佐米国内首仿江苏豪森的注射用硼替佐米上市；2017年12月1日，来那度胺国内首仿双鹭药业的来那度胺胶囊上市；2018年5月2日，硼替佐米的国产二仿，齐鲁制药的注射用硼替佐米获批上市。
参考已有的仿制药品种国内定价策略，我们预计国内仿制药价格在进口品种价格的70%-80%。
纳入医保，进口药降价，患者负担大大下降(接近90%)，渗透率有望激增。
降价前后MM病人人均年治疗费用对比
此外，新药物、细胞疗法有望加速进入市场，带来持续增长动力。我们预计中国首个CAR-T疗法（金斯瑞生物科技，LCAR-B38M）将于2019年上市。
可以预见的是：未来中国的MM市场一线品种整体格局稳定，主流用药仍为硼替佐米、来那度胺、沙利度胺等。仿制药竞争加剧。而布局MM的一些重点企业都呈现出自己独特的优势：
金斯瑞：中国CAR-T领跑者；
双鹭药业：来那度胺国产首仿，快速放量可期；
中国生物制药：创新仿制双轮驱动，在研管线丰富。
本文参考国信证券
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