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脱发新疗法外泌体或是脱发的最佳非临床解决方案

admin1个月前 (12-07)皮肤科3

人体所有的病变追根溯源,都可以归结到细胞问题,防脱生发亦是如此。干细胞外泌体成为治疗脱发问题的一种新概念的治疗方式,必将为受脱发折磨的人带来了新的希望。

近日,已经退役的前足球名将贝克汉姆的近照终于曝光了。大家发现贝克汉姆将自己的头发染成了白色,贝克汉姆一头白色的头发,仿佛就像邻家大爷一样。

而之前,贝克汉姆出行时被媒体目击。照片中的他最先被人注意到的就是毛发稀疏的头顶,让人不禁感叹,果然任何英国男人都逃脱不了岁月这把剃头刀。

头发是人类美容的第一要素,正所谓"头等大事"。脱发秃头、发际线后移,老年性白发、少年白发,不仅对心情造成影响更是对颜值的打击。

根据《2020国民健康洞察报告》显示,我国目前脱发人群超过2.5亿人,白发人群超过5亿人,需要做头发健康管理的基本上有3亿多人,而这个数据逐年呈上升的趋势。

如今平均6个中国人中就有1个人有头发健康问题,并且越来越年轻化,80后90后已成为脱发与白发的主力军。遗传、衰老以及工作生活压力增大等都可能导致脱发、白发,虽然不造成严重的健康问题,但脱发影响美观,导致个人形象问题,给患者带来情绪创伤甚至抑郁。

为什么治疗脱发这么难?

首先,脱发是出了名的持久。除此之外,它在很大程度上归结为可能由于多种原因(其中包括:甲状腺和新陈代谢问题以及可能的空气污染心理焦虑等)而可能需要不同解决方案的事实。

一旦情况发生变化,由化疗、压力或怀孕后等事件引起的暂时性脱发可能会自行消失。但其他类型需要干预才能看到改善:例如,自身免疫性疾病斑秃可以通过免疫疗法或注射和局部皮质类固醇进行治疗。

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对于您的男性或女性型秃发(雄激素性脱发)的平均情况,有一些选择会产生不同程度的结果和与之相关的成本,并且有些可能会出现不良的副作用(如,非那雄胺对勃起功能障碍的负面影响)。虽然研究人员继续研究脱发的根本原因,但自1997年以来还没有一种药物被批准用于对抗脱发。

一般非遗传性早期的脱发,基本都是可以通过调整饮食习惯,作息规律,适量运动等进行缓解或治愈。并不需要过度担心,反而越是担心,越影响睡眠质量,进而影响激素水平,加剧脱发,形成一个恶性循环。

当前的脱发治疗前景

毛发移植的历史可以追溯到20世纪30年代,日本的Okuda医生将非脱发区域的毛囊单位移植体成功移植到脱发区域,成为毛发移植的先驱。1959年美国的Orentreich医生提出优势供区理论,即非脱发区域的毛囊单位移植体在植入脱发区域后,毛发依然能够维持原有特性独立持续生长,为现代毛发移植技术奠定了基础。最初的毛发移植物大小为4mm,包含15-30个毛囊单位,导致美容效果不佳。为了改善植发效果,单个毛囊单位移植体逐渐缩小,显微移植的概念被提出。

随之,20世纪90年代毛囊单位头皮条切取技术(Follicular unit transplantation , FUT)被提出。该技术是在枕部供区切下条带状的含有完整毛囊的头皮,显微镜下分离到单个毛囊单位再移植到需要种植的部位。FUT的出现是毛发移植技术的重大变革,标志着现代毛发移植技术的开始,但会遗留下明显的线性瘢痕

毛发移植的成功实施与否很大程度上取决于供区永久毛囊的数量及利用率,这是主要的瓶颈。

干细胞与外泌体技术的崛起

毛囊的生长和发育受许多不同的生长因子、细胞因子和干细胞的影响,因此有很多的学者做了相关研究。毛囊是一种复杂的微小器官,毛囊的形成和发生是毛囊上皮成分与真皮成分间相互作用的结果,毛囊的生长再生受到自身的干细胞调控。

存在于毛囊当中的干细胞主要有:毛囊干细胞(hair follicle stem cells,HFSCs),毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPCs)和黑色素干细胞(melanocyte stemcells,McSCs)三种细胞,其中毛乳头细胞和毛囊干细胞在毛囊形态发生及毛发周期中起重要作用。

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毛囊干细胞是定植于毛囊外根鞘隆突区(bulge区)的一群成体干细胞,属于上皮成分,具有慢周期性、自我更新、未分化和体外增殖能力强等特点。毛囊干细胞可在一定条件下诱导分化为上皮细胞、血管内皮细胞、黑色素细胞和平滑肌细胞等。在生长期,毛囊干细胞分裂增殖极为活跃,毛囊干细胞分化形成外根鞘细胞,并不断向下方移动,一点点包绕毛乳头。在进入衰退期后,外根鞘的上皮细胞绝大部分凋亡,只留少部分上皮细胞保存部分干细胞特性,这部分细胞在下个毛囊周期中分化出内根鞘以及毛干等。已有研究证明,毛囊干细胞的失活及毛囊生长周期破坏是造成脱发的根本原因。

外泌体(exosome)是细胞分泌的囊泡状物质,直径约为30-100nm,内含多种生物活性物质,在细胞间信号交流中扮演着重要角色,目前在各个领域,外泌体治疗作用已被大量报道。在毛囊研究方向,已有研究证实外泌体能促进鼠背毛从休止期进入生长期。

头发再生的关键存在于外泌体miRNA中

外泌体是细胞间相互沟通与影响的重要工具,它们作为细胞的信号分子,可以与细胞的质膜融合或者直接进入细胞,将自身携带的活性分子带到细胞内,能将有效成分传递给周围的其他细胞,赋予其生机和活力,进而调控细胞的功能。

干细胞外泌体中含有促进毛囊生长的IGF-1(Insulin-like growth factor-1),HGF(Hepatocyte growth factor),VEGF(vascular endothelial growth factor),BFGF(basic Fibroblast Growth Factor) 等生长因子。

鉴于外泌体在细胞微环境和细胞间的通信作用,有关研究人员收集了二维和三维培养的毛囊乳头细胞来源的外泌体,对其携带的miRNAs和蛋白进行了分析。结果表明毛囊乳头细胞球来源的外泌体相较于单层培养的细胞的外泌体,高表达bFGF和miR-218-5p。其中,miR-218-5p可以抑制SFRP2蛋白的表达,而bFGF能够促进ERK1/2蛋白的表达,进而激活Wnt/β-catenin细胞通路,促使毛发进入生长期。

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干细胞外泌体固发生发的优点:

1)从根本上解决脱发的问题(修复再生毛发细胞,促进毛根细胞分裂,促进毛发生长)。

2)非手术治疗,没有创伤,恢复快不影响日常生活。

3)不需要服用任何药物(改善脱发的处方药物等),减少药物给肾脏,肝脏带来的副作用。

4)维持效果较长。

外泌体促进生发的临床研究与实际疗效

在动物试验方面,2020年8月的《科学》杂志的子刊Science Advances报道了美国北卡罗来纳州立大学的程柯教授团队的一项研究。这项研究主要有两个成果:一是,在小鼠试验中发现了3D培养的毛乳头细胞(DPs)的外泌体能够逆转毛囊微型化,从而使毛发再生;二是,从外泌体中筛选出了效果最好的一种miRNA分子——miR-218-5p,或可将其用于开发治疗脱发的药物。

在临床试验方面,2020年5月18日韩国科研工作者在Stem Cells Translational Medicine(干细胞转化医学)上发表论文:脂肪干细胞来源的外泌体用于雄性脱发毛发再生的随机,双盲,载体控制对照临床研究,表明脂肪干细胞来源的外泌体对头发再生及毛发增粗有效。12周内每周在头皮上做一次外泌体干预的临床论文显示,与对照群相比,同一面积内头发密度增加16.4%,毛发厚度从57.5um增加到64um,增加11%。

韩国大邱庆北大学医学院的科学家Ramya Lakshmi Rajendran,Prakash Gangadaran等在Scientific Reports发表文章指出,来自间充质干细胞(MSCs)的细胞外囊泡在激活真皮乳头细胞并促进毛囊从休止期转变为生长期(Extracellular vesicles derived from MSCs activates dermal papilla cell in vitro and promotes hair follicle conversion from telogen to anagen in mice)。

2020年12月来自中国广州南方医科大学南方医院整形美容外科的研究人员在Front. Cell Dev. Biol.发表的最新研究发现miR-140-5p in Small Extracellular Vesicles From Human Papilla Cells Stimulates Hair Growth by Promoting Proliferation of Outer Root Sheath and Hair Matrix Cells来自人乳头细胞的小细胞外囊泡中的 miR-140-5p 通过促进外根鞘和毛发基质细胞的增殖来刺激毛发生长)。

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