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2023中国临床实践指南:雄激素性脱发诊断与治疗(缩减版)

admin2个月前 (12-07)皮肤科2

2023中国临床实践指南:雄激素性脱发诊断与治疗

中华医学会整形外科学分会中国雄激素性脱发诊断与治疗指南制订工作组

整形美容专业国家级医疗质量控制中心

中国整形美容协会毛发医学分会

中国女医师协会整形美容专业委员会

本文来源:《中华整形外科杂志》2024年01月 第40卷 第01期

DOI:10. 3760 / cma.j.cn114453-20231029-00156

通信作者:

张菊芳,西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科,杭州 310006,  Email:  zhjuf@vip.sina.com;

吴文育,复旦大学附属华山医院皮肤科,上海 200040, Email:  wuwenyu@huashan.org.cn;

牛冬,浙江农林大学动物科技学院、动物医学院,杭州 311300, Email:  dniu@zafu.edu.cn;

龙笑,中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院整形外科,北京 100032, Email:  pumclongxiao@126.com

引用本文

中华医学会整形外科学分会中国雄激素性脱发诊断与治疗指南制订工作组,整形美容专业国家级医疗质量控制中心,中国整形美容协会毛发医学分会,等. 2023中国临床实践指南:雄激素性脱发诊断与治疗[J]. 中华整形外科杂志,2024,40(01):1-20.

DOI:10.3760/cma.j.cn114453-20231029-00156

【摘要】

雄激素性脱发发病率逐年增高并呈现低龄化的趋势,困扰着众多患者。对于雄激素性脱发的治疗,近年来出现了很多新方式和思路,因此雄激素性脱发的治疗策略需要随之更新;另外,随着近年来毛发行业的发展,大量的从业者涌入雄激素性脱发诊治的相关岗位,因此需要经过证实的指南来进行指引。指南制订工作组遴选了有关临床问题,经过证据检索、专家论证,形成了相关推荐意见,以期能够进一步规范雄激素性脱发的治疗决策。

【关键词】脱发;雄激素性脱发;整形外科;指南

基金项目:杭州市医学重点学科(OO20200044);上海市级医院皮肤科临床能力促进与提升专科联盟(SHDC22022302);上海市重中之重研究中心建设项目(2023Z702018);上海毛发医学工程技术研究中心(19DZ2250500);浙江省自然科学基金重点项目(LZ22C010003);北京协和医院中央高水平医院临床科研专项(2022-PUMCH-B-042)

Chinese guideline for the diagnosis and treatment of androgenetic alopecia (2023)

The Working Group of Chinese Guideline for the Diagnosis and Treatment of Androgenetic Alopecia, Chinese Medical Association of Plastic Surgery; National Medical Quality Control Center for Plastic Surgery; Society of Hair Medicine, Chinese Association of Plastics and Aesthetics; Plastic & Aesthetic Surgery Committee, China Medical Women’s Association

Corresponding author:

Zhang Jufang, Department of Medical Cosmetology, Hangzhou First People’s Hospital, Westlake University, Hangzhou 310006, China,  Email:  zhjuf@vip.sina.com;

Wu Wenyu, Department of Dermatology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China,  Email:  wuwenyu@huashan.org.cn;

Niu Dong, Animal Science College and Animal Medicine College,Zhejiang A&F University,Hangzhou 311300, China,  Email:  dniu@zafu.edu.cn;

Long Xiao, Department of Plastic Surgery, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100032, China,  Email:  pumclongxiao@126.com

Abstract

The incidence rate of androgenetic alopecia is increasing year by year and presents a trend of younger age, which puzzles many patients. In recent years, there have been many new treatment methods and ideas for androgenetic alopecia, so the treatment strategies for androgenetic alopecia need to be updated accordingly. In addition, with the development of the hair industry in recent years, a large number of practitioners have flocked to positions related to the diagnosis and treatment of androgenetic alopecia, so proven guidelines are needed for guidance. The guide writing team selected relevant clinical issues, gave recommendations based on a thorough literature review of the latest reports and expert’s evaluation, in the hope of providing a treatment algorithm for androgenetic alopecia.

【Key words】Alopecia; Androgenetic alopecia; Plastic surgery; Guideline

Fund program:Hangzhou Key Discipline of Medicine (OO20200044); Shanghai Municipal Hospital Dermatology Clinical Ability Promotion and Enhancement Specialist Alliance (SHDC22022302); Shanghai Most Important Research Center Construction Project (2023Z702018); Shanghai Hair Medical Engineering Technology Research Center (19DZ2250500); Zhejiang Province Natural Science Foundation Key Project (LZ22C010003); National High Level Hospital Clinical Research Funding (2022-PUMCH-B-042)

Disclosure of Conflicts of Interest:The authors have no financial interest to declare in relation to the content of this article.

雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)是一种多基因遗传疾病,是非瘢痕性秃发最常见的原因。AGA的特点是毛囊进行性微小化,导致终毛转变为毳毛。AGA通常呈模式分布,男性主要表现为前额发际线后移和(或)头顶部毛发进行性变细和减少,女性主要表现为头顶部头发的弥漫性稀疏、纤细;也有少部分男性患者呈现女性型AGA的经典脱发模式,同时也有少量女性AGA患者呈现非经典脱发模式或男性型脱发模式。在临床中可以根据患者毛发进行性微小化的病史、特殊的脱发模式和家族史来诊断AGA。

AGA病因是多方面的,其中遗传因素和雄激素在疾病的发生和发展中起着重要作用。尽管血液中的雄激素浓度正常,但有遗传倾向的个体的毛囊细胞对雄激素的高反应性会导致AGA [ 1 ]。有证据表明,与同一头皮上的非脱发毛囊相比,5α-还原酶和雄激素受体在脱发毛囊中均呈高表达,Ⅱ型5α-还原酶活性增加,睾酮通过毛囊中的5α-还原酶代谢为双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT),这种代谢产物与雄激素受体具有更强的亲和力 [ 1 ]。同时,AGA患者头皮毛囊雄激素受体水平的增加也导致其对循环雄激素异常敏感 [ 1 ],雄激素受体的激活会缩短正常毛发生长周期中的生长期,导致休止期毛囊数量增加,逐渐缩短的生长期导致毛囊微小化,即毛囊变薄变短,最终毛发可能无法穿透表皮 [ 2 , 3 ]。

AGA是从病因对该疾病进行的命名,由于男、女性均可罹患此病,因此该病的中英文名称比较多,除AGA外还包括:雄激素性秃发、男性型脱发、脂溢性脱发、早秃、男性和女性模式型脱发、女性型脱发等。为更好地规范诊断和治疗,本指南中将该类型脱发统一命名为"雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)"。

指南的目标人群

本指南适用于男性及女性AGA患者,不适用于合并其他脱发疾病的AGA患者。

指南的使用人群

各等级医院从事毛发疾病相关工作的临床医师、护理人员、技术人员及相关教学、科研工作人员,主要包括皮肤科、医学美容科、整形外科、妇产科、内分泌科、病理科、精神心理科、基础研究中心、科研教学团队等。

缩略词表

本指南中所涉及的专业词汇缩略词及其中、英文全称见 表1 。

指南临床问题、推荐意见、证据概述和推荐说明

本指南对证据体的证据质量和推荐意见的推荐强度采用推荐意见分级评估、制订及评价(grade of recommendations assessment, development and evaluation, GRADE)方法进行分级,证据质量和推荐强度分级的含义见 表2 。本指南共包括10个临床问题,包含诊断和治疗两方面,其推荐意见的汇总见 表3 。

指南相关临床问题

一、临床问题1:在AGA的诊断中需要关注哪些要点

(一)推荐意见

AGA患者有典型的脱发模式。男性主要表现为前额发际后移和(或)顶部头发进行性变细和减少,女性主要表现为顶部头发进行性变细和减少,多于青春期后起病,病程数年,半数以上有遗传史(推荐级别:1;证据等级:B)。

在辅助检查方面,推荐关注皮肤镜表现,AGA皮肤镜下表现为毛干直径的变异率增大(>20%)、毛周征、黄点征等;此外,头皮病理及拉发试验也可作为辅助诊断的证据(推荐级别:2;证据等级:C)。

......

二、临床问题2:AGA的鉴别诊断及其要点

(一)推荐意见

在鉴别诊断方面,推荐首先关注非瘢痕性脱发中的休止期脱发、斑秃,瘢痕性脱发中的前额纤维化性脱发(毛发扁平苔藓变异型之一)、脱发性毛囊炎、生长期毛发松动综合征,以及全身性疾病相关的脱发(如系统性红斑狼疮等相关的弥漫性脱发)(推荐级别:1;证据等级:C)。虽然大部分患者可通过病史、症状和体征确诊,但为了排除其他毛发疾病,推荐结合皮肤镜、头皮病理等诊断方法来提高鉴别诊断的准确性(推荐级别:1;证据等级:B)。

( 表4 )。

......

三、临床问题3:如何对AGA的严重程度进行分级

(一)推荐意见

建议根据不同的应用场景选用不同的分级方法进行AGA严重程度的评估。

从临床应用的普遍性来说,多用Hamilton-Norwood分级法评估男性AGA严重程度,用Ludwig分级法评估女性AGA严重程度,也可以应用BASP(basic and specific classification)分级法进行评估;在临床研究中,男性评级多选用Hamilton-Norwood分级法,女性评级可选用Sinclair或Savin分级法,亚裔患者也可以应用BASP分级法进行评估,更有利于关注患者病情变化(推荐级别:1;证据等级:A)。

......

四、临床问题4:AGA治疗中的外用药物推荐

(一)推荐意见

男性患者可以外用米诺地尔溶液(推荐级别:1;证据等级:A)、米诺地尔泡沫剂(推荐级别:1;证据等级:B)或非那雄胺溶液(推荐级别:2;证据等级:C)进行治疗;女性患者可以外用米诺地尔溶液(推荐级别:1;证据等级:A)或米诺地尔泡沫剂(推荐级别:1;证据等级:B)进行治疗,不推荐外用非那雄胺溶液进行治疗( 表5 )。

......

五、临床问题5:AGA治疗中的口服药物推荐

(一)推荐意见

男性患者可以口服非那雄胺片(推荐级别:1;证据等级:A)或度他雄胺片(推荐级别:2;证据等级:B)进行治疗,不推荐口服醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate,CPA)或螺内酯进行治疗;对于有指征的女性患者,可以口服CPA(推荐级别:2;证据等级:C)或螺内酯(推荐级别:2;证据等级:C)进行治疗,不推荐口服非那雄胺片或度他雄胺片进行治疗( 表6 )。

......

六、临床问题6:AGA治疗过程中疗效的评估标准

(一)推荐意见

建议治疗后第1年每3个月进行1次疗效评估,此后每半年进行1次评估。推荐皮肤镜作为首选评估方式,主要镜下观察指标包含:脱发区域毛发数量、毛干直径变化情况、毳毛/终毛比例;次选评估方式为标准化摄影记录患者脱发情况后,将照片与相关脱发分级进行对比,男性多选用Hamilton-Norwood分级法,女性多选用Ludwig分级法,也可以应用BASP分级法进行评估(推荐级别:1;证据等级:B)。

......

七、临床问题7:AGA药物治疗疗程推荐

(一)推荐意见

建议患者长期规范用药进行治疗,治疗后每3个月评估疗效至接受治疗后1年;对于治疗6个月后无效的患者,建议考虑药物联合辅助治疗和(或)手术治疗;对于药物治疗有效的患者,建议继续坚持药物治疗(推荐级别:1;证据等级:B)。

......

八、临床问题8:AGA治疗中推荐的辅助治疗方式

(一)推荐意见

在AGA治疗中,可以应用低能量激光 (low level laser therapy,LLLT) (推荐级别:1;证据等级:B)、自体富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)(推荐级别:2;证据等级:B)、微针(推荐级别:2;证据等级:C)作为辅助治疗方式。

......

九、临床问题9:AGA毛发移植手术治疗的推荐等级

(一)推荐意见

1.对于有强烈意愿改善脱发外观的AGA患者,可行毛发移植手术(推荐级别:1;证据等级:B)。毛发移植手术用于男性AGA的推荐级别为1,证据等级为B;毛发移植手术用于女性AGA的推荐级别为2,证据等级为C。

2.头顶弥漫性毛发稀疏的女性进行毛发移植手术需慎重,术前应充分评估供区毛发质量,若供区也存在毛囊微小化的情况,不应进行毛发移植手术(推荐级别:1;证据等级:B)。

......

十、临床问题10:AGA患者推荐的治疗策略( 图1 )

(一)推荐意见

1.AGA患者首选药物治疗。

2.AGA治疗应秉持联合、长期、个性化的策略,治疗过程中建议每3个月评估1次疗效,至少坚持治疗1年。

3.联合治疗除了药物之间联合,还可结合患者意愿联合辅助治疗手段,如:自体血小板浓缩物注射、LLLT、微针治疗等。

4.毛发移植手术建议在非手术治疗3~6个月的基础上进行,是否可以进行毛发移植手术需评估患者脱发严重程度、脱发状态、脱发部位、供区毛发质量、患者手术意愿及经济因素等。

5.对于AGA患者,毛发移植手术仅作为改善外观的手段,为保证手术效果,建议手术前后联合药物及辅助治疗手段。

6.经过联合治疗后仍达不到理想的外观时,建议患者佩戴假发或采用头皮微着色(scalp micropigmentation, SMP),这也是一种非医疗策略。

(推荐级别:1;证据等级:A )

......

指南的制定过程与方法

一、指南制定方法学

本指南遵循临床实践指南构建方法学,符合美国医学科学院(Institution of Medicine,IOM)临床实践指南概念,参考2015年发布的《世界卫生组织指南制订手册》的制订流程及相关方法学标准,并参考指南研究与评价工具(Appraisal of Guidelines for Research and EvaluationⅡ,AGREE Ⅱ)和卫生保健实践指南的报告条目(reporting items for practice guidelines in healthcare,RIGHT)撰写指南文件。

二、指南注册与计划书

本指南在国际实践指南注册与透明化平台 (Practice Guideline Registration for Transparency,PREPARE)(http://guidelines-registry.cn/)注册(注册号:PREPARE-2023CN200)。本指南计划书撰写完成后已上传于PREPARE。

三、指南工作组

2023年1月成立指南工作组,下设4个小组:指南指导委员会、指南制订工作组、指南秘书组(证据合成与评价组)、指南外部评审小组。工作组成员由临床医学、指南方法学、循证医学、临床流行病学、卫生统计学、专业期刊编辑等多个领域、不同地域的专家组成,临床医学专家包括皮肤科、整形外科、医学美容科等学科专家。

四、利益冲突声明

所有参与指南制订的人员,包括指南指导委员会、指南制订工作组和指南秘书组(证据合成与评价组)、指南外部评审小组成员均按要求填写了利益冲突声明,未见与本指南直接相关的经济和非经济利益冲突。

五、临床问题与结局指标的收集和遴选

本指南制订工作组系统查询已发表的AGA相关指南和系统评价,对相关临床工作者进行深度访谈,初步拟定本指南的临床问题清单,并进行归类、去重、合并。遴选临床问题环节先后开展了2轮德尔菲调查,召开了2次线上共识会议,指南制订工作组多次讨论确定本指南所关注的10个临床问题,包括3个诊断相关问题和7个治疗相关问题。结局指标在查询文献及深度访谈的基础上,经指南制订工作组多次讨论后最终确定。

六、证据的检索、合成与评价

本指南在指南主题和范围确定、证据合成与评价不同阶段,进行了AGA相关指南、系统评价或meta分析的检索与评价;在系统评价阶段检索了相应的原始研究并进行评价与数据分析。

(一)纳入和排除标准

纳入标准:(1)研究对象为符合AGA诊断的患者,性别不限;(2)干预措施和对照措施不限;(3)结局指标不限;(4)研究类型为相关原始研究、指南、共识、系统评价和(或)meta分析、系统评价再评价。

排除标准:(1)非AGA诊断的患者,或合并患有其他脱发相关疾病的AGA患者;(2)重复发表的文献;(3)指南计划书。

(二)数据来源

计算机检索PubMed、MEDLINE、MEDLINE In Process、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网和中文科技期刊全文数据库。不限定检索时限,不限定发表语言。对纳入的文献进一步追溯其参考文献,以补充获取相关文献。

(三)检索策略

中文检索词包括:雄激素性脱发、男性型脱发、女性型脱发、脂溢性脱发、早秃、男性和女性模式型脱发、系统评价、系统综述、meta分析、荟萃分析等;英文检索词包括:androgenetic alopecia、hair loss、telogen effluvium、alopecia areata、male pattern hair loss、female pattern hair loss、baldness、systematic review、meta-analysis、reticular meta-analysis、indirect comparison等。根据不同数据库特点采用主题词与自由词相结合的方式制订具体的检索策略。

(四)文献筛选和资料提取

由至少2名评价员依据纳入标准、排除标准进行文献筛选。首先阅读题目和摘要,排除不相关的文献,查阅可能符合纳入标准的研究全文后确定是否纳入研究。由至少2名评价员提取资料,存在不同意见时讨论解决或咨询第三方意见协商确定。

(五)证据评价

由2名评价员独立评价,遇不同意见时讨论解决或咨询第三方意见协商确定。高质量的系统评价和(或)meta分析可直接使用;低质量或无相关系统评价和(或)meta分析时,则由指南秘书组快速制作该临床问题的新系统评价和(或)meta分析。对证据质量根据GRADE分级法进行分级,共分为A、B、C、D四个等级,推荐强度分为强推荐和弱推荐。证据质量分级过程考虑5个降级因素(包括偏倚风险、一致性、精确性、发表偏倚、间接性)以及3个升级因素(包括效应值大、负偏倚、剂量-效应关系)。

七、形成推荐意见

指南制订工作组基于各临床问题相关的国内外文献,同时考虑了疾病在流行病学方面的地区差异和患者的人种差异后,拟定了推荐意见。期间,指南工作组讨论和审定了所有推荐意见和证据质量。

八、指南的外审

指南征求意见稿由4位外部同行专家评审,根据其反馈意见和建议进行完善。最后提交至指南指导委员会批准。

九、传播与实施

本指南发表后,指南发起单位计划通过以下方式进行传播与推广:(1)在相关学术会议中进行介绍和解读;(2)有计划地在全国范围内组织皮肤科医师、整形外科医师、医学美容科医师、相关护理人员等学习指南相关内容;(3)以多种形式在高质量专业平台进行传播;(4)借助微信公众号、新闻源等多种传统媒体及新媒体途径进行传播;(5)尽可能为相关工作者提供本指南的免费获取办法。

十、指南的更新

指南制订工作组计划在指南发表后2~3年更新本指南,依据国际指南更新流程进行;期间如果出现争议观点或重大进展可以提早更新。

指南外审意见

雄激素性脱发(AGA)男性和女性均可患病,是非瘢痕性脱发的最常见原因。我国有约2.5亿AGA患者,他们的治疗需求通常非常强烈。因此,各级医疗机构已经建立了大量脱发或植发门诊。虽然我国在5~10年前就已经制定了2部相关指南,但由于近年来AGA的治疗理念和手段有了很大的更新,所以"2023中国临床实践指南:雄激素性脱发诊断与治疗"的制订和发表具有临床需求。

该指南制订工作组由整形科、皮肤科、医学美容科、循证医学专家组成,具有很好的代表性。指南的制定过程经历了指南项目组的筹建、注册与计划书的撰写、临床问题/结局指标的遴选和确定、证据的检索与评价、证据质量的分级、推荐意见的讨论与达成、指南的撰写以及外审组的答辩与修订。整个过程透明、严谨,并符合国际规范。

在指南的科学问题描述方面,需要注意以下几点:首先,建议对药物的不良反应、剂量、用法、配伍和适应证选择进行更为详细的阐述;其次,对于AGA严重程度分级方法的推荐建议应该更加明确。此外,我们还有以下建议:在撰写和编排指南时,应提高其可读性,便于读者使用;由于该指南的受益人群广泛,建议在本版指南的基础上制定患者版,并进行相关科普,以提高患者的知晓度和依从性。

(外审意见总结及撰写人:何乐人)

执笔专家(按姓氏汉语拼音排序):

程含皛(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、林尽染(复旦大学附属华山医院皮肤科)、戚吉妮(浙江中医药大学第五临床医学院湖州市中心医院整形外科)、沈海燕(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、赵钧(浙江省皮肤病医院皮肤二科)、周易(浙江省皮肤病医院皮肤二科)、周圳滔(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)

专家组成员(按姓氏汉语拼音排序):

指南指导委员会成员

何乐人(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院耳整形再造一科)、栾杰(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院乳房整形与美容中心)、马辰浩[中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院整形外科,哈佛大学临床流行病学(循证医学外科方向)博士后]、童向民(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院血液科)、王晓军(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院整形美容外科)

指南制订工作组成员

陈阳(福州市第一总医院皮肤病防治院)、程含皛(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、胡志奇(南方医科大学南方医院整形外科)、蒋文杰(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院毛发移植中心)、景璟(浙江大学医学院附属第二医院皮肤科)、雷睿(浙江大学医学院附属第一医院整形外科)、李宇飞(同济大学附属东方医院整形外科)、林尽染(复旦大学附属华山医院皮肤科)、龙笑(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院整形美容外科) 、苗勇(南方医科大学南方医院整形外科)、牛冬(浙江农林大学动物科技学院、动物医学院)、沈海燕(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、汪振星(华中科技大学同济医学院附属协和医院整形外科)、吴黎明(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院皮肤科)、吴巍(上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科)、吴文育(复旦大学附属华山医院皮肤科)、杨顶权(中日友好医院毛发医学中心)、杨旅军(汕头大学医学院第二附属医院整形外科)、张栋益(河南省人民医院整形美容外科)、张菊芳(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、张仕蓉(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院转化医学中心)、张舒(四川大学华西医院皮肤科)、张予晋(湖南中医药大学第二附属医院皮肤科)、赵莉(四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院) 、周强(浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科)、禚风麟(北京友谊医院皮肤科)、邹锟(四川大学华西第二医院药学部、循证药学中心)

指南秘书组(证据合成与评价组)成员

程含皛(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、钱锡飞(浙江中医药大学第四临床医学院)、戚吉妮(浙江中医药大学第五临床医学院湖州市中心医院整形外科)、沈海燕(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)、孙仲鑫[医巢(杭州)医疗投资有限公司]、赵钧(浙江省皮肤病医院皮肤二科)、周易(浙江省皮肤病医院皮肤二科)、周圳滔(西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科)

外审专家(按姓氏汉语拼音排序):

林晓曦(上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科)、刘毅(兰州大学第二医院烧伤整形与创面修复外科)、祁佐良(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院)、孙家明(华中科技大学同济医学院附属协和医院整形外科)

参考文献

......

注:本公众号版省略了证据陈述和推荐说明,完整版请跳转官网阅读原文。

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