论米诺地尔的有效率和效果
在我写过的所有文章中，《请慎重考虑单独使用米诺地尔》是阅读量最大传播最广的文章之一。很多人认可文章的观点，但也有很多人觉得我是危言耸听，只是个人经历，毫无事实依据，不足为证。今天，我在这里补充一些证据。
我在文章《请慎重考虑单独使用米诺地尔》中列举了三个观点：
（1）米诺地尔治疗脱发的有效率低，整体而言不足50%。
（2）米诺地尔治疗脱发的效果会随着时间推移降低。
（3）停用米诺地尔之后会导致狂脱。
首先说米诺地尔的有效率。文献【1】中，使用2%浓度的米诺地尔治疗女性脱发，研究结果显示44%的女性有头发增多的效果，但是对照组（即使用安慰剂的脱发者）中也有29%的女性有头发增多的效果。
文献【2】研究结果表明，有接近50%的女性使用2%米诺地尔治疗脱发后，略微有效果，只有13%的女性效果中等偏好。同时，对照组中也有40%（其中7%效果中等，33%略微有效果）的女性脱发者头发有增多的现象。
为什么会有那么多使用安慰剂的脱发者有治疗效果，这是雄性脱发的诡异之处，这也是防脱洗发水骗局经久不衰的原因。我写过文章《防脱是一个难以证明的伪命题》。只有真正的中等程度以上的头发恢复才能说是治疗脱发有效的。
为什么米诺地尔治疗脱发的有效率这么低呢？真正的原因我们并不清楚，时至今日，我们依然无法彻底搞清楚米诺地尔治疗脱发的机理是什么。但是近些年来，开始有研究表明，米诺地尔的有效率和毛囊部位的磺基转移酶的活性有直接关系，文献【3】就通过测定毛发根部的磺基转移酶活性来预测米诺地尔有效率，取得了良好的效果。
第二个问题，米诺地尔治疗脱发的效果会随着时间的推移减弱。
强生公司最初的研究文献【4】《Five-year follow-up of men with androgenetic alopecia treated with topical minoxidil》（外用米诺地尔治疗雄性脱发五年跟踪）跟踪一些长期使用米诺地尔有效的案例结果，注意长期的跟踪研究已经把一些没有效果的使用者给排除在外了。
研究结果显示，米诺地尔在治疗第一年的时候取得最好的效果，随着时间推移，米诺地尔的治疗效果会下降。不过，对米诺地尔真正有效的人，治疗效果会逐渐变差，但也会有一些人维持很多年的效果。
关于这一点，以及停药后的狂脱问题：
1999年美国强生公司就发表论文【5】《Changes in hair weight and hair count in men with androgenetic alopecia, after application of 5% and 2% topical minoxidil, placebo, or no treatment》（分别使用5%和2%浓度米诺地尔、安慰剂以及不治疗雄性脱发，脱发者头发的重量和数量变化）
这项研究对分别使用5%浓度米诺、2%浓度米诺、安慰剂和不治疗等四个组的脱发者特定区域的头发的数量和质量进行了为期两年的跟踪，其中头发的质量是指每六周采集一次特定部位的头发进行称重，并且使用米诺地尔者在第96周停止使用。那么他们的头发数量和质量会有怎样的变化和区别呢？
先看第一个统计结果图：
这个图统计的是四个组中，每六周采集一次头发重量相比于开始了治疗时基准头发重量的变化百分比。图中，横坐标代表时间（以周为单位），纵坐标代表每六周采集头发重量相对于基准重量头发的变化百分比。其中黑圆点代表的是5%浓度的米诺地尔，空心圆代表的是2%浓度的米诺地尔，黑色正方形表示的是安慰剂（即涂抹不含米诺地尔的溶液，但是这些人并不知道自己用的是不是真正的米诺地尔），空心正方形代表的是不进行任何治疗的对照组。这是典型的双盲对照实验。实验中，第96周，停止米诺地尔治疗。
从这个图中我们可以看到的信息：
（1）相比于基准头发重量，使用米诺地尔治疗后头发的整体重量在增加，而使用安慰剂和不进行治疗的对照组头发重量会持续下降，即头发在持续萎缩。在整个过程中，头发重量会有波动，但整体趋势不变。
（2）相比于对照组，米诺地尔对脱发有明显治疗效果，从第6周到第12周开始逐渐显现治疗效果，整体而言，5%浓度的米诺地尔效果好于2%浓度的效果。随着时间的推移，米诺地尔的治疗效果成下降趋势，并且在治疗过程中效果会有波动和反复。
（3）第96周停用米诺地尔治疗之后，治疗组开始出现狂脱现象，头发重量在12周内急剧下降，下降趋势超过对照组的百分比，这也就是很多人停用米诺地尔后出现脱发更严重的原因。
我们再来看头发数量的变化趋势：
从这个图中我们可以看到：
（1）相比于基准值，即便是安慰剂和对照组，单位面积上的头发数量也没有减少，甚至有稍微的增多，但是通过第一张图我们知道头发的重量变轻了，这进一步说明了雄性脱发的本质是毛囊的萎缩，而不是头发的脱落。雄性脱发，特别是发展到一定等级的雄性脱发，更多的是头发变细、变软，即重量变轻，而数量上可能并没有太多的变化。参考文章《脱发的本质过程是头发从终毛到毫毛的过渡》。
（2）头发数量的波动变化明显大于头发重量的波动变化趋势。对于雄性脱发，即便你什么也不做，你的头发也会有时增多，有时减少，脱发时少时多，这是很多防脱洗发水骗局的根基。但整体趋势不会改变。这和文献【1，2】中的结果一致。
（3）第96周停用米诺地尔之后，头发开始狂脱，头发数量急剧下降。
那么该如何提高米诺地尔的有效率，让米诺地尔效果更好呢？
（1）可以考虑适当提高米诺地尔的浓度。有研究文献【6】表明提高米诺地尔浓度会使得米诺地尔的有效率提高，也有很多研究文献表面口服米诺地尔效果远超外用米诺地尔。参考文章《雄性脱发最激进的药物治疗方案》。
（2）配合微针滚轮。微针滚轮可以提高米诺地尔的有效率和效果，这一方面是因为微针滚轮提高了米诺地尔的吸收率，另一方面有人认为微针刺激可能会增加头皮磺基转移酶活性【7】。参考文章《再聊微针滚轮和雄性脱发》。
（3）有研究表明阿司匹林可以抑制磺基转移酶，如果同时使用米诺地尔和阿司匹林有可能会降低米诺地尔的治疗效果【8】。
（4）尽量不要突然停掉正在使用的米诺地尔，最好减量慢慢停用。脱发初期，尽量不要贸然单独使用米诺地尔进行治疗。
综上，我依然可以说，《请慎重考虑单独使用米诺地尔》。
参考文献：
【1】Jacobs JP, Szpunar CA, Warner ML. Use of topical minoxidil therapy for androgenetic alopecia in women. Int J Dermatol. 1993 Oct;32(10):758-62. doi: 10.1111/j.1365-4362.1993.tb02755.x. PMID: 8225725.
【2】DeVillez RL, Jacobs JP, Szpunar CA, Warner ML. Androgenetic alopecia in the female. Treatment with 2% topical minoxidil solution. Arch Dermatol. 1994 Mar;130(3):303-7. PMID: 8129407.
【3】Roberts J, Desai N, McCoy J, Goren A. Sulfotransferase activity in plucked hair follicles predicts response to topical minoxidil in the treatment of female androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2014 Jul-Aug;27(4):252-4. doi: 10.1111/dth.12130. Epub 2014 Apr 28. PMID: 24773771.
【4】Olsen EA, Weiner MS, Amara IA, DeLong ER. Five-year follow-up of men with androgenetic alopecia treated with topical minoxidil. J Am Acad Dermatol. 1990 Apr;22(4):643-6. doi: 10.1016/0190-9622(90)70089-z. PMID: 2180995.
【5】Price VH, Menefee E, Strauss PC. Changes in hair weight and hair count in men with androgenetic alopecia, after application of 5% and 2% topical minoxidil, placebo, or no treatment. J Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):717-21. doi: 10.1016/s0190-9622(99)70006-x. PMID: 10534633.
【6】McCoy J, Goren A, Kovacevic M, Shapiro J. Minoxidil dose response study in female pattern hair loss patients determined to be non-responders to 5% topical minoxidil. J Biol Regul Homeost Agents. 2016;30(4):1153–1155.
【7】Linlin Bao, Haifeng Zong, Sining Fang, Lixiong Zheng, Yuanhong Li. (2022) Randomized trial of electrodynamic microneedling combined with 5% minoxidil topical solution for treating androgenetic alopecia in Chinese males and molecular mechanistic study of the involvement of the Wnt/β-catenin signaling pathway. Journal of Dermatological Treatment 33:1, pages 483-493.
【8】Goren A, Sharma A, Dhurat R, et al. Low-dose daily aspirin reduces topical minoxidil efficacy in androgenetic alopecia patients. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12741. doi:10.1111/dth.12741
