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治疗男性雄秃,非那雄胺、米诺地尔分别怎么用?

admin2个月前 (12-07)皮肤科2

*仅供医学专业人士阅读参考

在此综述男性AGA患者的治疗,一起来看。

男性的雄激素性脱发(AGA)也称之为男性型脱发,表现为头皮终毛减少,分布具有特征性,AGA典型受累部位为头皮前侧、中侧、颞侧和顶侧。AGA是一种良性无症状的疾病,部分患者主要因美容问题而寻求治疗。

在此综述男性AGA患者的治疗,一起来看。

注:学术上使用雄激素性秃发可能更恰当,由于日常使用习惯,本文统一称呼为雄激素性脱发。另外,国外有时不将AGA人群定义为患者,不过为了方便,本文统一称呼AGA男性为患者。

一线用药

外用米诺地尔或口服非那雄胺是男性AGA患者研究最多的治疗方案,它们在随机对照试验(安慰剂对照)中均有良好疗效和耐受性,为一线治疗药物。不过AGA患者对米诺地尔或非那雄胺的治疗反应各有不同。一部分患者的头发可获得美容层次上的明显再生,其他患者最多只能延缓脱发。为达到治疗效果,通常需要持续用药。

非那雄胺

非那雄胺是口服二氢睾酮(DHT)生成抑制剂,对男性AGA治疗有效。

1.作用机制

非那雄胺竞争性抑制2型5α还原酶,进而抑制睾酮转录为DHT。非那雄胺1mg/d可使血浆和头皮DHT水平降低60%。此药对雄激素受体无亲和力,且不影响睾酮活性。

2.治疗效果

针对安慰剂对照随机试验的Meta分析(中等质量证据)支持非那雄胺用于治疗男性AGA。治疗6-12月,平均头发计数比安慰剂对照组升高9%;治疗48月,平均头发计数比安慰剂增加24%。

另有Meta分析纳入1553名男性AGA患者,年龄为18-41岁,主要为顶部脱发。这些患者被随机分配至口服非那雄胺组(1mg/d)和安慰剂组。结果发现,1年后,非那雄胺组头发计数显著增加,而安慰剂组的脱发持续进展。2年后,大约2/3服用非那雄胺患者覆盖头皮,仅1%非那雄胺患者有脱发(安慰剂组比例达1/3)

尽管大多数研究均证实非那雄胺对头顶脱发有效,但其疗效不局限头顶。一项纳入326例男性的随机试验显示,非那雄胺对额部头皮的细发也有效。此外,接着有一项随机对照试验统计分析显示,头皮顶部、前/中部、额部和颞部均有显著生长,其中顶部和前/中部生长最显著。另外,年龄似乎与治疗反应具有相关性,年轻男性(18-41岁)效果优于年长男性(41岁-60岁)

图. 男,43岁,非那雄胺治疗14月后(引自:https://www.bernsteinmedical.com/)

3.使用方法

非那雄胺治疗男性AGA,推荐剂量为1mg/d

药物可与食物同服,也可不与食物同服。

非那雄胺应当至少持续治疗12个月,以评估药物作用。为了维持疗效,应当继续用药。若停用非那雄胺,头发在6-9月内不会重新生长

4.副作用

偶可见非那雄胺对性功能的副作用,这包括勃起功能障碍、性欲减退和射精功能障碍。对9项研究共3570例患者的系统综述显示,总的性功能异常比例为1.5%。性功能副作用随着年龄增加而增加。

性功能副作用通常在停药后恢复。然而,也有报道显示停用非那雄胺后的持久性性功能障碍,这来自于71位男性的调查研究。患者平均26岁,平均使用非那雄胺28月,20%的患者诉停药后性功能障碍持续超过6年。尚有待进一步的研究以验证这些结果并评估持续性性功能障碍的发生频率。

非那雄胺治疗期间同样可能出现精子数量的减少,并在停药后恢复。

非那雄胺其他副作用包括男性乳房女性化、睾丸痛和抑郁。副作用更易见于5mg剂量治疗前列腺肥大的人群。尽管非那雄胺有致畸性,但非那雄胺的在精液中的浓度不足以对拟受孕女性产生危害。

5.警示

非那雄胺可能影响血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)的测定——服用非那雄胺患者的PSA水平可明显降低。

由于非那雄胺经肝脏代谢,如果有肝功能异常,应当谨慎用药。

外用米诺地尔

2%和5%米诺地尔溶液均为非处方药物。研究证实,对男性AGA患者来说,5%浓度米诺地尔溶液效果优于2%米诺地尔溶液,因此更推荐高浓度。新近的5%米诺地尔泡沫剂选用不同的赋形剂,对某些患者效果更佳。此外,与溶液不同的是,泡沫剂不含丙二醇,后者有刺激皮肤的低风险。

1.作用机制

米诺地尔促进毛发生长,通过增加毛发生长期、减少休止期并使已微小化的毛囊增大。米诺地尔为一种血管扩张剂,可能通过诱导血管内皮细胞生长因子以维持真皮乳头体积和多血管状态。由于真皮乳头的体积与其内的毛囊大小相关,因此米诺地尔诱导的真皮乳头改变可能与之相关。此外,米诺地尔是钾离子通道调节剂,也可以有助于增强药物作用。

2.治疗效果

2%和5%米诺地尔溶液治疗男性AGA疗效均优于安慰剂,同时,5%浓度疗效优于2%。

在一项大型随机试验中,393名男性AGA患者被随机分配使用5%或2%米诺地尔溶液或安慰剂治疗。在治疗48周后,5%溶液疗效显着优于2%溶液或安慰剂,这体现在非毳毛计数、患者自评覆盖头皮和治疗效果、以及研究者评定覆盖头皮程度)。5%米诺地尔同时会更早出现治疗反应并可改善对脱发的心理状态。然而,与2%米诺地尔相比,用5%也相对更容易出现瘙痒和局部刺激。

与非那雄胺一样,患者对米诺地尔的治疗反应也各有差异。在使用2%或3%米诺地尔溶液治疗的56名患者中,约30%有显著的美容性改善。脱发时间较短者、脱发面积较小者,以及有大量非毳毛的微小化头发者,对米诺地尔治疗反应最好。

3.使用方法

推荐AGA男性患者遵循下列建议:

米诺地尔应当无限期使用。一旦停用,通常在数月内毛发再生将会受损。

米诺地尔用于头皮而非头发,必须按照说明正确使用以获得最佳疗效。

应在干燥头皮受累区使用1ml 5%米诺地尔溶液,每日2次

溶液可以用手指轻轻地涂抹,无需按摩。

治疗开始时可发生毛发脱落,可能源于休止期毛囊受刺激重新进入生长期。这种脱发通常在2月内消失。患者应警惕这种副作用,以防止过早停止治疗。

在评估疗效前,米诺地尔需要至少使用4个月(每日2次)。毛发生长见于4至8月内,且在12至18月达到稳定状态。因此,建议治疗一整年之后再行疗效评估。

4.副作用

米诺地尔副作用很少。最常见的副作用是接触性皮炎和刺激性皮炎。外用米诺地尔溶液不会改变收缩压、舒张压、脉率或体重。虽然如此,当头皮屏障不完善时米诺地尔可能会有系统吸收,因此心血管疾病患者应当留意。另外,有可能出现面部多毛症,但这对男性来说通常不是问题。

5.比较研究

很少有研究直接比较外用米诺地尔与非那雄胺的疗效。目前仅有来自小型临床试验的数据表明,非那雄胺诱导毛发生长的效果可能优于米诺地尔,不过这尚需更高质量的研究进行证实。

针对100男性AGA患者的随机开放试验,评估了非那雄胺(1mg/d)、米诺地尔2%溶液、非那雄胺/米诺地尔联用、非那雄胺/2%酮康唑洗发水联用的疗效。结果显示,所有亚组中均有毛发生长增加。非那雄胺/米诺地尔联用、非那雄胺/2%酮康唑洗发水联用的疗效优于米诺地尔,而非那雄胺/米诺地尔联用疗效最佳。不过这需要进一步研究是否应常规推荐联合治疗。

图. 男,39岁,非那雄胺联合5%米诺地尔治疗15月后(引自:https://www.bernsteinmedical.com/)

手术治疗

手术治疗可使AGA获得永久改善,手术治疗的主要手段为毛囊单元的毛发移植。理想的毛发移植人群是病情稳定/有药物控制且希望脱发永久改善的AGA患者,同时应当有足量用于移植的毛发储库。

头发移植的基本原则是供体优势。例如,从非秃发的枕部头皮获取的毛囊移植到AGA受累区域,这些区域将保持供体部位(枕部)的特征。由于枕部头发对AGA相对耐受,故移植的头发将保持为直径较粗的头发。

在毛发移植后,患者AGA易感区内仍会继续出现非移植毛发的脱落,这可降低治疗满意度。因此,在毛发移植后继续使用米诺地尔或非那雄胺可有助于缓解这种脱发。一项79名男性AGA毛发移植的随机试验显示,移植前4周及移植后连续48周使用非那雄胺的疗效更好。

图. 毛发移植前后对比(引自:http://www.sriroopnewlifecosmeticsurgery.com/)

其他治疗

AGA的治疗方法还有很多,包括口服度他雄胺、低强度激光疗法(LLLT)、富血小板血浆(PRP)、外用0.1%拉坦前列素(一种外用前列腺素类似物)、2%酮康唑洗剂以及各种伪饰物等。不过,相比米诺地尔和非那雄胺,有关它们治疗效果的证据不多,目前不是一线治疗方案,在此不再详述。

参考文献:

[1]https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-androgenetic-alopecia-in-men

本文首发:优麦医生

本文作者:唐教清

本文审核:唐教清

:穆弦

版权申明

本文原创 如需转载请联系授权

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